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2014 Fiscal Year Annual Research Report

コラーゲンによる自然免疫活性化メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 24580188
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

菅原 卓也  愛媛大学, 農学部, 教授 (00263963)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsコラーゲン / マクロファージ / 樹状細胞 / 自然免疫 / TLR4 / JNK / ヒラメ滑走細菌 / ブリ類結節症
Outline of Annual Research Achievements

これまでの本研究によって、コラーゲンが、マクロファージのサイトカイン産生や貪食を活性化することを明らかにし、その活性化機構は、TLR4経路によるNF-κBの核移行の促進に加え、MAPキナーゼの一種であるJNKの活性化、さらにマクロファージの活性化に抑制的に作用するPPARγ1の発現抑制であることを明らかにした。そこで本年度は、もう一つの抗原提示細胞である骨髄由来樹状細胞に対する効果について検討した。マウス大腿骨から骨髄細胞を回収し、顆粒球単球コロニー 刺激因子を添加した培地で培養することにより、樹状細胞へと分化誘導した。樹状細胞に分化したことは、形態的な変化に加え、MHC-II とCD11cの発現により確認した。得られた骨髄樹状細胞に対して、クラゲから抽出したコラーゲンを作用させたところ、TNF-α、IL-6、IL-1β、およびIL-12産生が顕著に促進された。この産生促進は、遺伝子発現の活性化によるものであることが明らかになった。さらに、コラーゲン処理により、樹状細胞への分化誘導、および成熟が促進されることが明らかになった。これらの結果から、コラーゲンは自然免疫応答において、マクロファージだけでなく、樹状細胞に対しても活性化およびサイトカイン産生を促進することが明らかになった。
これまでに得られているコラーゲンの獲得免疫系に及ぼす促進効果と、3年間の本課題研究で得られた成果をまとめると、コラーゲンは、獲得免疫系だけでなく、自然免疫系も活性化し、免疫系全体を活性化する効果を持つことが明らかになった。
さらに、感染症に対するコラーゲンの効果を検討した。ヒラメの滑走細菌症、およびブリ類の結節症に対するクラゲコラーゲンの耐病性付与効果を検討した。その結果、両試験において顕著な生存率の向上が認められ、コラーゲンの摂取が実際の感染症に対する抵抗性に繋がることが明らかになった。

  • Research Products

    (6 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Jellyfish collagen stimulates maturation of mouse bone marrow-derived dendritic cells.2015

    • Author(s)
      Putra A.B.N., Nishi K., Shiraishi R., Doi M. and Sugahara T.
    • Journal Title

      Journal of Functional Foods

      Volume: 14 Pages: 308-317

    • DOI

      10.1016/j.jff.2015.02.008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Jellyfish collagen stimulates production of TNF-α and IL-6 by J774.1 cells through activation of NF-kappaB and JNK via TLR4 signaling pathway.2014

    • Author(s)
      Putra A.B.N., Nishi K., Shiraishi R. Moi M. and Sugahara T.
    • Journal Title

      Molecular Immunology

      Volume: 58 Pages: 32-37

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2013.11.003

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Collagen from jellyfish stimulates mouse bone marrow-derived dendritic cells.2015

    • Author(s)
      Putra A.B.N., Nishi K., Shiraishi R., Doi M. and Sugahara T.
    • Organizer
      12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015 )
    • Place of Presentation
      横浜(日本)
    • Year and Date
      2015-05-14 – 2015-05-17
  • [Presentation] Immunostimulatory effects of jellyfish collagen on mouse bone marrow-derived dendritic cells.2014

    • Author(s)
      Putra A.B.N., Nishi K., Shiraishi R., Doi M. and Sugahara T.
    • Organizer
      7th International Conference and Exhibition on Nutraceuticals and Functional Foods (ISNFF 2014)
    • Place of Presentation
      イスタンブール(トルコ)
    • Year and Date
      2014-10-14 – 2014-10-17
  • [Remarks] 愛媛大学農学部動物細胞工学研究室

    • URL

      http://web-amb.agr.ehime-u.ac.jp/

  • [Remarks] 愛媛大学農学部附属食品健康科学研究センター

    • URL

      http://fhsrc.agr.ehime-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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