2013 Fiscal Year Research-status Report
新規機能性脂質の創製と生活習慣病予防作用に関する研究
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24580191
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| Research Institution | Nishikyushu University |
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Principal Investigator |
柳田 晃良 西九州大学, 公私立大学の部局等, 教授 (00093980)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永尾 晃治 佐賀大学, 農学部, 教授 (10336109)
四元 博晃 西九州大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (50321310)
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| Keywords | 機能性脂質 / 脂質代謝 / 炎症 / 食品成分 / メタボ予防 |
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| Research Abstract |
本研究では、in vivo実験系により新規機能性脂質が病態発症に及ぼす影響について検討した。先の研究において、各種リン脂質は、メタボリックシンドロームにおける脂質代謝異常に対してそれぞれ異なった作用を及ぼすことを報告してきた。今回は、コンカナバリンA（ConA）投与により自己免疫性肝炎を惹起させたマウスモデルを用い、各種リン脂質が免疫動態に及ぼす影響について検討を行った。その結果、ConA投与により上昇した血中炎症性サイトカインや血中肝臓障害マーカーレベルが、PI摂取により有意に抑制されることが確認され、自己免疫性肝炎に対する進展抑制作用を持つことが初めて示唆された。今後、より詳細な作用機序解明のために、免疫細胞の応答や様々な遺伝子発現応答について更なる解析が望まれる。また天然物中の新規機能性脂質の検索において、海藻に含まれるEPA含有複合脂質摂取が肥満・糖尿病モデルdb/dbマウスの脂肪肝発症を顕著に抑制することを昨年報告した。そこで、海藻由来複合脂質からEPAリン脂質及びEPA糖脂質を分画し、それぞれが肥満・糖尿病モデルマウスの病態発症に及ぼす影響について検討を行った。その結果、EPAリン脂質及びEPA糖脂質のどちらの摂取群にも肝臓脂質濃度低下が認められ、脂肪肝の改善作用が示された。その作用機序としては、どちらも肝臓の脂質合成に関与する酵素活性の抑制が示された。また、善玉アディポサイトカインであるアディポネクチンの血中濃度上昇も示された。両脂質の作用に関する比較では、EPAリン脂質は脂質低下作用が強く、EPA糖脂質は抗炎症性が強いという違いが認められた。
以上のことから、新規機能性脂質の創製において、脂質構造異性体の脂質種、構成脂肪酸種や構成塩基種の組み合わせの検討が、機能性付与・強化に重要であることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
H25年度の成果として、幾つかの新知見と、雑誌論文1件、学会発表6件、特許取得1件の成果が得られたから。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き病態モデルin vitro実験系を用いた新規機能性脂質の生活習慣病予防・改善機能の評価をおこなう。
各種質構造異性体の生活習慣病改善効果については、
① 高脂血症については、ヒト肝臓モデルHepG2細胞および初代培養肝細胞における、放射性同位元素ラベル脂質の合成と培地中への分泌およびリポ蛋白質合成調節因子MTPへの影響を指標として評価を行う。
② 動脈硬化については、マクロファージや動脈由来平滑筋細胞における、過剰蓄積コレステロールの細胞外への搬出の責任分子であるABCA1への影響を、レポータージーンアッセイ及び放射性同位元素ラベル脂質を用いて評価する。
③ 糖尿病については、マウス由来3T3L1細胞やヒト由来初代培養白色脂肪細胞における、インスリン抵抗性発症関連因子アディポネクチン及びインクレチン発現への影響を、レポータージーンアッセイ及びリアルタイムRT-PCR法を用いて評価する。
④ 高血圧については、レニン・アンジオテンシン系の律速であるアンジオテンシン変換酵素活性への影響を指標として評価する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
所属を移動して学内研究体制の構築が万全でなかったため、予定額全額の支出に至らなかった。
新たな所属先での研究体制も完全に整ったため、学内ではin vitro実験系による機能性構造脂質のスクリーニングを実施し、in vivo実験では引き続き学外共同研究者と連携して新知見の取得を目指す。
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Research Products
(7 results)
