2015 Fiscal Year Annual Research Report
栄養素・食品成分からＤＮＡ合成酵素分子種阻害物質の探索と新規な健康機能性の解析
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24580205
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
水品 善之 信州大学, 学術研究院農学系, 教授 (20307705)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
入野 康宏 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10415565)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | DNA合成酵素 / 酵素阻害剤 / 健康機能性食品 / β-マンゴスチン / ステロール配糖体エステル / 抗炎症活性 / 抗アレルギー活性 / マイクロアレイ解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度の主な研究成果は次の２つである。
１．栄養素・食品素材、特に食品廃棄物・副産物から哺乳類DNA合成酵素（DNAポリメラーゼ、pol）分子種選択的阻害剤の探索を実施した。具体的には、(1)南国フルーツのマンゴスチンの不可食部である果皮、(2)蕎麦（ソバ）種子の不可食部である殻部分（外殻と渋皮）、(3)飲食店で使用した後の廃棄油（酸化油脂）、などを使用した。これらのエタノール抽出物からpol阻害活性を指標にして、各種クロマトグラフィーを駆使してpol阻害活性成分を単離・精製し、核磁気共鳴（NMR）および高分解能分子量解析（HR-MS）により化学構造を決定した。マンゴスチン果皮から同定したβ-マンゴスチンは、DNA複製型のpolα,δ,εを強く阻害して、ヒトがん細胞の増殖を抑制しアポトーシスを誘導した【Int. J. Oncol., 2016】。蕎麦殻から同定したステロール配糖体エステル（6-palmitoyl β-sitosterol glucoside）は、DNA修復・組換え型のpolλを強く阻害して、動物（マウス）による抗炎症活性および抗アレルギー活性を示した【学術論文投稿中】。
２．哺乳類polλ阻害剤である「クルクミン」とビタミンK3誘導体である「ナフトキノン」について、マウス・マクロファージであるRAW264.7細胞におけるマイクロアレイ解析を実施した。(1)polλ阻害剤無添加のコントロール群、(2)リポ多糖（LPS）で炎症刺激を与えた群、(3)polλ阻害剤を添加した群、(4)LPS＋polλ阻害剤を添加した群、以上の4群について、炎症シグナルやアレルギーシグナルに関連する因子（タンパク質）20種類のmRNA発現量を各群間で比較した。その結果、polλの発現量は(2)で亢進、(3),(4)で減少し、この傾向は、炎症マーカーであるTNF-α、炎症酸化メディエーターであるiNOS、炎症脂質メディエーターであるPGE2の発現量と正の相関を示した【学術論文投稿準備中】。これより、polλ阻害活性による抗炎症の作用機序が示唆された。
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[Presentation] A Novel Radiosensitizor from the Component of Spinach, MGDG, Induced Apoptosis in the Pancreatic Cancer Cells When Combined with Radiation2015
Author(s)
○H.Akasaka, Y.Ejima, K.Yoshida, D.Miyawaki, T.Ishihara, N.Mukumoto, Y.Matsuo, H.Uezono, Y.Mizushina, R.Sasaki
Organizer
ASTRO 2015
Place of Presentation
San Antonio, TX, USA
Year and Date
2015-10-18 – 2015-10-21
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