ヒト培養細胞を用いた環境汚染物質の新規リスク評価系の開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24580485
• Research Institution: Tokoha University
• Principal Investigator: 久留戸 涼子 常葉大学, 教育学部, 准教授 (50205217)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大浦 健 名城大学, 農学部, 准教授 (60315851)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 環境汚染物質 / 多環芳香族炭化水素 / ハロゲン化 / エストロジェン / ゲニステイン / 遺伝子発現

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、これまで、乳がん細胞MDA-MB-231について、乳がん細胞MCF-7と同様に、PCR Arrayを用いた遺伝子発現の網羅的解析を行った。また、環境汚染物質として、多環芳香族炭化水素に注目し、benzo[a]pyrene（BaP）とそのハロゲン化物について、両細胞での応答の差異も解析した。(H24年度)
さらに、環境汚染物質が生体内に取り込まれた際に、その作用は生体内に存在する様々な物質との複合作用として表れるものと考えた。BaPは、これまでにエストロジェン様作用が認められた物質であることから、生体内の女性ホルモンであるエストロジェン（E2）との共存下での作用を調べ、植物エストロジェンである大豆イソフラボンのゲニステインと比較した。その結果、BaPはE2やゲニステインのMCF-7細胞の増殖作用を抑制した。（H25年度）
次に、BaPのハロゲン化物である、塩素置換体ClBaPや臭素置換体BrBaPに注目した。ClBaPでは、E2と共に曝露させると、E2単独の細胞増殖作用よりも、濃度依存的に増殖能が上昇した。BrBaPも、ClBaPと比較すると弱いながら、同様の傾向が認められた。ClBaP 、BrBaP は弱いエストロジェン作用を示すことがわかっているため、その効果が加わったものと考えられた。遺伝子の発現レベルを解析すると、pS2の発現レベルは、ClBaP 、BrBaP単独ではわずかに上昇するが、E2との共存下ではE2の作用に対して抑制的に働いた。CYP1A1では、BaP 、ClBaP 、BrBaP において上昇し、BrBaP では10-10 M のE2の共存により発現レベルが低下した。IL-6では、いずれもE2との共存により上昇傾向が見られた。以上のことから、BaP、ClBaP 、BrBaPを比較すると、エストロジェン作用に対する効果が異なることが考えられた。

Research Products

• [Journal Article] The effects of polycyclic aromatic hydrocarbons and their halogenated derivatives on estrogenic action. (2015)
  • Author(s): Kuruto, R., Abe, T., Yoshida, K., Ohura, T.
  • Journal Title: Tokoha University Research Review (Faculty of Education) Volume: 35 Pages: 269-290
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Spatial and vertical distributions of sedimentary halogenated polycyclic aromatic hydrocarbons in moderately polluted areas of Asia. (2015)
  • Author(s): Ohura, T., Sakakibara, H., Watanabe, I., Shim, W.J., Manage, P.M., Guruge, K.S.
  • Journal Title: Environmental Pollution Volume: 196 Pages: 331-340
  • DOI: 10.1016/j.envpol.2014.10.028
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sex-dependent difference in the hepatic and pulmonary toxicological effects in mice administrated 7-chlorinated benz[a]anthracene. (2014)
  • Author(s): Sakakibara, H., Ohura, T., Kamiya, Y., Yamanaka, N., Shimada, N., Shimoi, K., Guruge, K.S.
  • Journal Title: Fundamental Toxicological Sciences Volume: 1 Pages: 101-108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Atmospheric chlorinated polycyclic aromatic hydrocarbons in East Asia. (2014)
  • Author(s): Kakimotoa, K., Nagayoshi, H., Konishi, Y., Kajimura, K., Ohura, T., Hayakawa, K., Toriba, A.
  • Journal Title: Chemosphere Volume: 111 Pages: 40-46
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2014.03.072
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ハロゲン化多環芳香族炭化水素のエストロジェン作用に及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 久留戸涼子、吉田滉太、大浦健
  • Organizer: 第17回日本内分泌攪乱化学物質学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-12-09 – 2014-12-10
• [Presentation] Chlorinated Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Air Particulates in North-East Asia. (2014)
  • Author(s): Kakimoto, K., Hagayoshi, H., Takagi, S., Konishi, Y., Kajimura, K., Ohura, T., Hayakawa, K., Toriba, A.
  • Organizer: International Conference of Asian Environmental Chemistry (ICAEC2014)
  • Place of Presentation: Bangkok, Thailand
  • Year and Date: 2014-11-24 – 2014-11-26
• [Presentation] 塩素化多環芳香族炭化水素類の大気内挙動解析 (2014)
  • Author(s): 神谷優太，亀田貴之，大浦 健，東野 達
  • Organizer: 第55回大気環境学会年会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 2014-09-17 – 2014-09-19
• [Presentation] 東京湾集水域におけるハロゲン化多環芳香族炭化水素類の環境残留特性 (2014)
  • Author(s): 堀井勇一、神谷優太、大浦 健
  • Organizer: 第23回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [Presentation] 生体試料中の塩素化多環芳香族類分析における前処理法の検討 (2014)
  • Author(s): 鈴木里奈、大浦 健
  • Organizer: 第23回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [Presentation] 大気ハロゲン化PAHs研究の最前線 ～分析法から発生源解析まで～ (2014)
  • Author(s): 大浦 健
  • Organizer: 第23回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-05-14
  • Invited
• [Remarks] 常葉大学 教員情報 久留戸涼子
  • URL: http://www.tokoha-u.ac.jp/teachers/pedagogy/elementary/kuruto/index.html