2014 Fiscal Year Annual Research Report
触媒的ＣーＨ結合活性化を機軸とする生物活性複素環天然物の不斉合成
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24590001
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
南部 寿則 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (80399956)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 複素環化合物 / C-H結合活性化 / C-H挿入反応 / C-Hオレフィン化 / 触媒反応 / 不斉合成 / ジヒドロベンゾフラン / ロジウム(II)触媒 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
医薬品や農薬などに広く見られる複素環化合物の触媒的不斉合成法の開発は，有機合成化学における最も重要な研究課題の一つである。本研究では，キラルなロジウム(II)錯体を用いた分子内C-H挿入反応を機軸とする生物活性ジヒドロベンゾフラン天然物の不斉合成に取り組み，本年度および研究期間全体を通して以下の成果を得た。
１）Rh2(R-PTTL)4を用いたアリールジアゾアセタートの分子内不斉C-H挿入反応とカルボン酸を配向基としたPd触媒によるC-Hオレフィン化を鍵工程とする，ネオリグナン天然物(－)-trans-ブレクニン酸の触媒的不斉合成を達成した。
２）スチルベンダイマー天然物(－)-E-δ-ビニフェリン（マキシモールA）の合成を検討した。Rh2(S-TFPTTL)4を用いたジアリールジアゾメタンの分子内不斉C-H挿入反応により，シス配置の2,3-ジアリールジヒドロベンゾフラン誘導体が高収率かつ不斉収率96%で得られた。この環化体とスチレン誘導体とを溝呂木-Heck反応によりカップリングし，最後に三臭化ホウ素により脱保護とシス体からトランス体への異性化を行い，(－)-E-δ-ビニフェリンの触媒的不斉合成を達成した。
３）(－)-E-δ-ビニフェリン合成の脱保護の際にシス体からトランス体への異性化を伴うが，この異性化を抑えることができればシス配置の天然物が合成できる。そこで，比較的脱保護が容易な基質を用いてジアリールジアゾメタンの分子内不斉C-H挿入反応を検討した。その結果，嵩高くない保護基であるMOM基を用いることにより，高収率かつ高い不斉収率でシス配置のジヒドロベンゾフラン誘導体を得ることができた。さらに，このMOM基は異性化を伴うことなく脱保護できることも明らかとなった。従って，MOM基を用いることで，シス配置をもつスチルベンダイマー天然物の触媒的不斉合成が行えると考えている。
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