2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
24590014
|
|---|
| Research Institution | Toyama Prefectural University |
|---|
Principal Investigator |
中島 範行 富山県立大学, 工学部, 教授 (40188959)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 茶カテキン / 代謝物 / γ-ブチロラクトン化合物 / ガン細胞増殖阻害増強効果 / 白血病細胞HL-60 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、茶カテキンの代謝物であるγ-ラクトン化合物を光学的に純粋に合成を行なった上で、活性の評価を行なうことである。その上で、カテキンの活性本体がγ-ラクトン誘導体であるかを探ることとし、(+)-カテキンや（-）エピカテキン誘導体の代謝物とされるγ-ブチロラクトン化合物の合成を行ってきた。申請者は、昨年度までに10種のγ-ブチロラクトン代謝物と4種の新規にデザインした誘導体（非天然物）を加えた計14種（R体およびS体の両鏡像体7種）の代謝物の合成ルートを確立し、目的とするγ-ラクトン誘導体14種をグラムスケールで合成し、活性試験を行える体制を整えた。
これらを用いて、共同研究者とガン細胞増殖阻害増強効果を検討した。ガン細胞として、白血病細胞HL-60、子宮頸ガン細胞HeLa, HeLaS3細胞、ヒト肺ガン細胞A549細胞、肝臓ガン細胞HepG2を培養したものに、代謝分解物とEGCGを加え培養を行ったところ、HL-60細胞に対してEGCGが非常に低濃度で強い増殖阻害活性を示した。昨年度までは、生細胞数測定試薬SFによる生細胞数の測定から増殖阻害活性を求めていたが、より構造-活性相関を正確に評価可能なアッセイ法の条件検討を進め、MTT法により評価できることを明らかとした。これにより、培地に含まれるフェノールレッドや化合物由来の色がデータに影響している可能性を排除することができた。
芳香環の3,5あるいは3,4,5位に水酸基を持つγ-ラクトン化合物では、強い阻害活性がみられた。R体に比べS体の活性が高く、EGCG添加によるHL-60細胞への細胞増殖抑制効果は、水酸基の位置による影響、及び、水酸基の数による影響が見られた。この結果についての特許出願を行った。
|
Research Products
(17 results)
-
-
[Journal Article] Role of 2,3-cis Structure of (-)-Epicatechin-3,5-O-digallate in Inhibition of HeLa S3 Cell Proliferation2015
Author(s)
Kazuki Mori, Yoshihiro Ayano, Yoshitomo Hamada, Taichi Hojima, Ryuta Tanaka, Yusuke Higashino, Mayu Izuno , Taisuke Okamoto, Takashi Kawasaki, Masahiro Hamada, Noriyuki Nakajima* and Akiko Saito
-
Journal Title
Natural Products Chemistry & Researc.
Volume: 3
Pages: 172-178
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
[Presentation] プロアントシアニジンの立体選択的合成研究を軸とした構造-活性相関研究と化学生物学研究2014
Author(s)
東野雄祐, 綾野義博, 濱田義知, 森一起, 小芦貴弘, 泉野麻友, 春井宏太, 法島太一, 柴崎亨, 野呂健太, 奥谷晃平, 土井翔馬, 岡本修平, 石原沙也加, 岡本泰輔, 水品善之, 吉仲由之, 川崎崇, 中島範行, 齊藤安貴子
Organizer
第56回 天然有機化合物討論会
Place of Presentation
高知
Year and Date
2014-10-15 – 2014-10-18
-
[Presentation] Stereo- and regio- controlled synthesis of proanthocyanidines under intramolecular coupling method2014
Author(s)
Yusuke Higashino, Yoshitomo Hamada, Taisuke Okamoto, Syoma Doi, Sayaka Ishihara, Kazuki Mori, Shota Takano, Taich Hojima, Toru Shibazaki, Takashi Kawasaki, Akiko Saito, Noriyuki Nakajima
Organizer
The twenty-fourth French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry (FJS 2014)
Place of Presentation
フランス、リヨン
Year and Date
2014-09-15 – 2014-09-17
-
-
[Presentation] Structure-Activity-Relationship Studies of Flavan-3-ol Derivatives: Inhibitory Activity of Cancer Cell Proliferation and Antimicrobial Activity2014
Author(s)
Kota Harui, Yoshihiro Ayano, Syuhei Okamoto, Syoma Doi, Mayu Izuno, Atsushi Horikawa, Takahiro Koashi, Akito Yoshimi, Kenta Noro, Takashi Kawasaki, Noriyuki Nakajima and Akiko Saito
Organizer
The 27th International Conference on Polyphenols (ICP2014)
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2014-09-02 – 2014-09-06
-
[Presentation] Stereo- and regio- controlled synthetic studies of proanthocyanidins and their inhibitory activities against cancer cell proliferation2014
Author(s)
Yusuke Higashino, Yoshitomo Hamada, Taisuke Okamoto, Syoma Doi, Sayaka Ishihara, Kazuki Mori, Shota Takano, Taich Hojima, Toru Shibazaki, Takashi Kawasaki, Nakajima Noriyuki and Akiko Saito
Organizer
The 27th International Conference on Polyphenols (ICP2014)
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2014-09-02 – 2014-09-06
-
-
-
[Presentation] 3位, あるいは, 5位に位置選択的に脂肪酸を導入したflavan-3-olの合成と脂肪鎖の導入位置による生物活性の変化2014
Author(s)
小芦貴弘, 綾野義博, 野呂健太, 森一起, 東野雄祐, 法島太一, 岡本泰輔, 中島範行, 齊藤安貴子
Organizer
新規素材探索研究会2014
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2014-06-05
-
-
