2014 Fiscal Year Annual Research Report
点－軸－点不斉の多段階不斉転写による不斉四級炭素構築
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24590016
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
江木 正浩 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (80363901)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アレン / シグマトロピー転位 / 不斉転写 / プロパルギルアルコール / 分子内環化 / 不飽和ラクトン / インデン / 天然物合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アレン化合物は生物活性天然物や医薬品などに多数含まれ、また、高い反応性を示すため合成中間体としても幅広く利用されている。その重要性からアレンの合成法が盛んに研究される一方、光学活性な四置換アレン化合物の効率的合成法はほとんど無い。そのため、多置換アレンの軸不斉を活用する不斉反応への展開が期待されているが、その反応挙動について詳細な検討は行われていない。
本研究では、光学活性な四置換アレン化合物の合成法開発、並びにキラルシントンとして不斉合成への利用を検討した。すなわち、第3級プロパルギルアルコールの点不斉を[3,3]-シグマトロピー転位を経て四置換アレンの軸不斉に変換、さらに分子内環化により不斉四級炭素(点不斉)の構築へと不斉転写を連続して行い、立体化学の完全な制御に取り組んだ。平成26年度は、光学活性な四置換アレンを用いる分子内環化反応の新規開発、白金触媒による光学活性な四置換アレンからインデンへの変換を鍵反応に用いる天然物raputindole Aの全合成研究を共に行い、以下の成果を得た。
1. 白金触媒と銀触媒を組み合わせるとアミド側鎖を有する四置換アレンの分子内環化が進行し、α,β-及びβ,γ-不飽和ラクトンを混合物として与えた。アミド側鎖上の置換基を検討した結果、β,γ-不飽和ラクトンのみが得られ、生成物の収率を改善することもできた。現在、光学活性なアレンを用いてβ,γ-不飽和ラクトンの不斉合成を行っている。
2. インドールや嵩高いシロキシ基をもつ場合でも、プロパルギルアルコールの[3,3]-シグマトロピー転位は良好に進行し、官能基化された四置換アレンを与えた。得られたアレンの分子内環化では反応点の制御が課題であったが、インドールの窒素保護基を最適化することでraputindole Aの母核となるインデンとインドールを併せ持つ骨格を優先的に構築できることが分かった。
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