2014 Fiscal Year Annual Research Report
効率的第四級炭素構築反応を活用するインドール二量体アルカロイドの立体選択的合成
| Project/Area Number |
24590032
|
|---|
| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
川崎 知己 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (70161304)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 有機化学 / 合成化学 / 薬学 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまで２連続第四級炭素を含有する天然物chimonanthine、WIN 64821とcommunesin Fの全合成研究における鍵合成中間体へのアプローチを検討してきた。当初の計画した２連続第四級炭素の構築に続く官能基変換では、第四級炭素の隣接位での反応に大きな立体障害が問題となった。これを回避する方法として天然物の環状骨格の一部を含有する2-アリル-3-インドリノンを用いることとした。目的の２連続第四級炭素をもつ2-インドリノンの合成をオレフィン化-異性化-Claizen転位のジアステレオ選択的連続反応で達成するとともに、このタイプの連続反応の一般性と適用範囲を明らかにした。表題天然物chimonanthineとcommunesin Fの２連続第四級炭素の構築とその全炭素数を揃えた骨格合成を完成した。なお、当研究室ではchimonanthineの全合成をトリプタミンからチオニウム活性種を用いる別法で達成したので、communesin Fの全合成を中心に窒素官能基の導入、環再構築などを検討したところ、この変換反応の官能基選択性に難点が生じ、現在も継続課題としている。
関連研究として２連続第四級炭素を含有化合物5-N-acetylardeeminおよびroquefortineの誘導体合成と生物活性評価を検討した。このうち2位、3位および13位に置換基をもつ5-N-acetylardeemin誘導体16種類のABCB1（P-糖タンパク質）やABCG2（乳癌耐性タンパク質）の阻害活性を評価し、その構造活性相関を明らかにした。天然物自体や評価基準物質verapamilより強力なABCG2トランスポーター阻害活性を発現する誘導体を見出した。また細胞毒性roquefortine誘導体の合成法を開発し、isoroquefortineの立体選択的合成を達成し、現在活性評価を準備中である。
|
Research Products
(12 results)
