2012 Fiscal Year Research-status Report
マイクロ波照射下アザ電子環状反応を活用する縮合複素環天然物の全合成と医薬素材探索
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24590040
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Fukuyama University |
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Principal Investigator |
日比野 俐 福山大学, 薬学部, 教授 (60112885)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
町支 臣成 福山大学, 薬学部, 教授 (10248297)
波多江 典之 北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (30449912)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | マイクロ波 / アザ電子環状反応 / (S)-(-)-dichotomine A / dichotomide I / (+)-dichotomide II / kalasinamid / cassiarine C / scorpinone |
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| Research Abstract |
(S)-(-)-Dichotomine A及びdichotomide I、(+)-dichotomide IIの全合成は、MW波照射下電子系電子環状反応によりβ-carboline構造の合成法を確立し、Dichotomide Iは、類似構造のmarinacarboline A～Dとともに標的とした。その結果、dichotomide Iと marinacarboline A～Dの計５種の天然物の全合成を達成した。(S)-(-)-Dichotomine Aは、Lipase QLM触媒下不斉エステル化法により(+)-dichotomine Aと(-)-dichotomine Aを効率的に得た。(-)-dichotomine Aは、報告の(S)-(-)-dichotomine A と比旋光度の符号は一致した。
(+)-Dichotomide IIの絶対配置は、両対掌体を使って (+)-dichotomide II及び (-)-dichotomide IIの全合成を達成した。天然物 (+)-dichotomide IIの絶対配置は R-配置と決定した。
Phenanthridine構造のasiaticumineは、コアのphenanthridine構造をMW照射下アザ電子環状反応により合成し、不斉部分の合成に向けて推進中である。
Cassiarine Cは、cassiarine Cのラセミ体の全合成は達成した。不斉全合成は、２種のキラル合成素子を活用し chromanone骨格を合成した。電子環状反応によりpyridochromone構造へと変換を達成した。
1-Azaanthraquinoneのkalasinamide及びgeovanineの全合成は、タンデムCurtius・アザ電子環状反応により全合成を達成し、またkalasinamideからmarcanineへの変換も実施した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成24年度の研究計画 (1) に関連した研究は達成している。すなわち、 dichotomide I及び類縁の天然物 marinacarboline A～Dの５種のβ-carboline alkaloidsの全合成を達成し、学会発表及び学術論文誌にて公表した（Heterocycles, 2013, 87, 357～367）。さらに、(S)-(-)-dichotomine Aは、Lipase QLM触媒下不斉エステル化法により選択的に合成し、天然型の(S)-(-)-dichotomine A及びそのエナンチオマーの全合成を達成した。この両者を利用して、(-)-dichotomide II及び (+)-dichotomide IIの全合成を達成し、絶対配置が不明であった (+)-dichotomide IIの絶対配置をＲ-配置と決定することができ、学会発表及び学術論文誌にて公表した（Eur．J．Org．Chem,2013,1805～1810）。(2)～(5)については、計画を推進中である。なお、それぞれの課題についての学会発表は全て実施しているので、達成度はおおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成24年度で成果公表まで達成できなかった研究については、公表に向けて推進する。同時に、平成25年度の研究について推進する。本研究課題の標的となる関連の天然物は、適宜課題に取り込みつつ、本研究の有用性を示していきたい。また、合成が完了した化合物については、抗腫瘍活性の評価を実施する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
①合成試薬、生物評価試薬、有機溶媒等の消耗品代
②成果公表の旅費：IUPAC2013（開催地：イスタンブール、期間8月11～16日）
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