マイクロ波照射下アザ電子環状反応を活用する縮合複素環天然物の全合成と医薬素材探索

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24590040
• Research Institution: Fukuyama University
• Principal Investigator: 日比野 俐 福山大学, 薬学部, 教授 (60112885)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 町支 臣成 福山大学, 薬学部, 教授 (10248297) ; 波多江 典之 北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (30449912)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: マイクロ波 / アザ電子環状反応 / (S)-(-)-dichotomine / dichotomide I / (+)-dichotomide II / kalasinamid / cassiarine C / scorpinone

Outline of Annual Research Achievements

Dichotomine Aのβ—カルボリン構造をアザ電子環状反応により合成し、Lipase QLM存在下不斉エステル交換反応に付して(S)-(-)-dichotomine A、(R)-(+)-dichotomine Aの不斉合成を達成した。この (-)-dichotomine Aは、報告の(S)-(-)-dichotomine A と比旋光度の符号は一致した。不明であった(+)-Dichotomide IIの絶対配置は、両エナンチオマーを原料として (+) –dichotomide II及び (-)-dichotomide IIの全合成を達成した。その結果、天然物 (+)-dichotomide IIの絶対配置を R-配置と決定した。また、dichotomide Iは、新たに単離された類似のmarinacarboline A~Dとともに合成し報告した。Cassiarin Cはpyridochromonをアザ電子環状反応により合成し、cassiarin Cの全合成を達成した。Cassiarin Aの不斉合成は経路を再確認中である。2-Azaanthraquinone構造のscorpinoneの改良合成は、1−アザヘキサトリエン系の1部を形成する芳香環を酸化しキノン構造へ変換することにより室温でタンデム型に反応が進行することを発見し、完成させた。1-Azaanthraquinone構造のkalasinamide及びgeovanine等の全合成は、タンデムCurtius・アザ電子環状反応により全合成を達成し、公表を予定。Phenanthridine構造のasiaticumineは、コアのphenanthridine構造をMW照射下アザ６π電子系電子環状反応により合成し、現在不斉合成に向けて推進中である。一連の化合物は生物活性を検討する。

Research Products

• [Journal Article] Novel Total Synthesis of the 2-Azaanthraquinone Alkaloid Scorpinone Using a Tandem Oxidation and Azaelectrocyclic Reaction (2015)
  • Author(s): Tominari Choshi, Miharu Hironaka, Miki Goto, Kaori Shimizu, Yuhki Kurata, Takashi Nishiyama, Noriyuki Hatae, and Satoshi Hibino
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 91 Pages: 537,549
• [Journal Article] Effects of 1,3-Di-O-Substituted-myo-Inositol Derivatives on the Antiproliferation and Caspase-3 Activity of HCT-116 and HL-60 Cells (2014)
  • Author(s): Noriyuki Hatae, Satoe Yamauchim Takafumi Saeki, Ichiro Suzuki, Tominari Choshi, Satoshi Hibino, Chiaki Okada, Minoru Hayashi, Yutaka Watanabe, and Eiko Toyota
  • Journal Title: Chemical Biology Letters Volume: 1 Pages: 40,43
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Novel One-pot Synthesis of Carbazole-1,4-quinones through Pd-Catalyzed Cyclo- carbonylation, Desilylation and Oxidation Processes from 3-Iodo-2-propenylindoles (2014)
  • Author(s): Mami Fujii, Takashi Nishiyama, Tominari Choshi, Nanase Satsuki, Takaya Fujiwaki, Takumi Abe, Minoru Ishikura, and Satoshi Hibino
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 70 Pages: 1805,1810
• [Journal Article] Antioxidant Effects of the Highly-Substituted Carbazole Alkaloids and Their Related Compounds (2014)
  • Author(s): Yuhzo Hieda, Makoto Anraku, Tominari Choshi, Hisao Tomida, Haruto Fujioka, Noriyuki Hatae, Osamu Hori, Junzo Hirose, and Satoshi Hibino
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Volume: 24 Pages: 3430,3533
• [Journal Article] N-Substituted Calothrixin B Derivatives Inhibited the Proliferation of HL-60 Promyelotic Leukemia Cells (2014)
  • Author(s): Noriyuki Hatae, Risa Sato, Hitomi Chiba, Takahiro Osaki, Takashi Nishiyama, Minoru Ishikura, Takumi Abe, Satoshi Hibino, Tominari Choshi, Chiaki Okada, and Eiko Toyota
  • Journal Title: Medicinal Chemistry Research Volume: 23 Pages: 4596,4961
• [Journal Article] Halogen Effect on Tandem [4+2]Cycloaddition/Aromatization of Allenyl 2-Halo-3-vinyl- cyclohex-2-enyl ether (2014)
  • Author(s): Noriyuki Hatae, Ichiro Suzuki, Tominari Choshi, Satoshi Hibino, Chiaki Okada, and Eiko Toyota
  • Journal Title: Tetrahedron Letters Volume: 55 Pages: 4146,4148
• [Journal Article] One-pot Synthesis of Triptanthrin by the Dakin oxidation of Indole-3-carbaldehyde (2014)
  • Author(s): Takumi Abe, Tomoki Ito, Tominari Choshi, Satoshi Hibino, and Minoru Ishikura
  • Journal Title: Tetrahedron Letters Volume: 55 Pages: 5268,5270
• [Presentation] 2-ピリドン構築による縮合複素芳香環類合成とβ-カルボリンアルカロイドEudistomin Xの全合成研究 (2015)
  • Author(s): 小田翔太、町支臣成、小田愛実、西山卓志、今村さやか、波多江典之、日比野俐
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: デザインクリエイティブセンター（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] Azafluorenone骨格を有するonychineの新規合成法の開発 (2015)
  • Author(s): 藤脇考哉、西山卓志、町支臣成、日比野俐
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: デザインクリエイティブセンター（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] プロトベルベリンdibenzo[a,g]quinolizine骨格構築法の開発とalangiumkaloid A全合成への応用 (2015)
  • Author(s): 廣中美晴、町支臣成、日比野俐
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: デザインクリエイティブセンター（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] 細胞増殖抑制作用を有する2,3,6-三置換インドール誘導体合成とその活性評価 (2015)
  • Author(s): 新地裕樹、松井綾香、西山卓志、町支臣成、波多江典之、日比野俐
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: デザインクリエイティブセンター（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] RCM反応を用いたEllipticine誘導体の合成研究 (2015)
  • Author(s): 西山卓志、町支臣成、波多江典之、日比野俐
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: デザインクリエイティブセンター（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] フェノール性カルバゾール類の抗酸化活性と構造相関について (2015)
  • Author(s): 稗田雄三、安楽誠、町支臣成、波多江典之、冨田久夫、藤岡晴人、堀修、日比野俐
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: デザインクリエイティブセンター（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] インドロ[2,3-c]キノリン Kya-46によるアディポネクチン発現促進作用 (2015)
  • Author(s): 原田紗理衣、元島敦子、松浦信康、町支臣成、日比野俐、及川勉
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: デザインクリエイティブセンター（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] 反応と合成から医薬素材をもとめて (2015)
  • Author(s): 日比野俐
  • Organizer: 第8回瀬戸内薬セミナー
  • Place of Presentation: 福山大学社会連携センター（福山市丸之内）
  • Year and Date: 2015-03-07 – 2015-03-07
• [Presentation] 多置換カルバゾールアルカロイド類の全合成と抗酸化活性に関する研究 (2014)
  • Author(s): 稗田雄三、安楽誠、町支臣成、波多江典之、冨田久夫、藤岡晴人、堀 修、廣瀬順造、日比野俐
  • Organizer: 第32回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸市中央区）
  • Year and Date: 2014-11-26 – 2014-11-28
• [Presentation] CO挿入サイクロカルボニレーションによるカルバゾール-1, 4-キノンのワンポット合成法を利用した天然物類の合成研究 (2014)
  • Author(s): 皐月七瀬、西山卓志、町支臣成、藤井真実、藤脇孝哉、日比野俐
  • Organizer: 第40回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 東北大学川内萩ホール（仙台市青葉区）
  • Year and Date: 2014-11-10 – 2014-11-11
• [Presentation] タンデムRCM-脱水素反応を利用したCalothrixin類の全合成研究 (2014)
  • Author(s): 西山卓志、町支臣成、皐月七瀬、藤脇孝哉、新地裕樹、高木紗和、日比野俐
  • Organizer: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会・中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島市中区）
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [Presentation] プロトベルベリンアルカロイドAlangiumalkaloid Aの合成研究 (2014)
  • Author(s): 廣中美晴、町支臣成、西山卓志、日比野俐
  • Organizer: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会・中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島市中区）
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [Presentation] CO挿入シクロカルボニレーションによるカルバゾール-1, 4-キノンのワンポット合成法を利用した天然物類の合成研究 (2014)
  • Author(s): 皐月七瀬、西山卓志、町支臣成、藤井真実、藤脇孝哉、日比野俐
  • Organizer: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会・中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島市中区）
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [Presentation] 多置換カルバゾールアルカロイド類の全合成と抗酸化活性に関する研究 (2014)
  • Author(s): 稗田雄三、安楽誠、町支臣成、波多江典之、冨田久夫、藤岡晴人、堀 修、廣瀬順造、日比野俐
  • Organizer: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会・中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島市中区）
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [Presentation] Cyclocarbonylation反応を用いたワンポットカルバゾール-1, 4-キノン骨格合成法の開発とその応用 (2014)
  • Author(s): 西山卓志、町支臣成、藤井真実、皐月七瀬、新地裕樹、高木紗和、日比野俐
  • Organizer: 第44回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 札幌市民ホール（札幌市中央区北1条）
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] The first total synthesis of the antiplasmodial (±)-casssiarin C based on a microwave-assisted thermal azaelectrocyclic reaction (2014)
  • Author(s): H. Nemoto, Y. Tazaki, Y. Ysuchiya, T. Choshi, T. Nishiyama, N. Hatae, and S. Hibino
  • Organizer: 23th International Symposium on Medicinal Chemistry (ISMC2014)
  • Place of Presentation: Lisbon, ポルトガル
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-13
• [Presentation] Total synthesis of the benzo[c]phenanthridinee alkaloids, terihanine and isoterihanine, and their antitumor activity (2014)
  • Author(s): S. Hibino, Y. Kurata, Y. Ishikawa, T. Nishiyama, H. Nemoto, N. Hatae, and T. Choshi
  • Organizer: 23th International Symposium on Medicinal Chemistry (ISMC2014)
  • Place of Presentation: Lisbon, ポルトガル
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-13
• [Presentation] A disubstituted pyrazole compound, 14-39, promotes adiponectin expression (2014)
  • Author(s): T. Oikawa, N. Inoue, A. Motojima, N. Matsuura, T. Choshi, and S. Hibino
  • Organizer: 23th International Symposium on Medicinal Chemistry (ISMC2014)
  • Place of Presentation: Lisbon, ポルトガル
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-13
• [Presentation] A novel one-pot synthesis of carbazole-1,4-quinones through Pd-catalyzed cyclocarbonylation, desilylation and oxidation processes from 3-iodo-2-propenylindoles (2014)
  • Author(s): T. Choshi, T. Nishiyama, M. Fujii, N. Satsuki, T. Fujiwaki, T. Abe, M. Ishikura, and S. Hibino
  • Organizer: 14th Belgian Organic Synthesis (BOSS XIV)
  • Place of Presentation: Louvan-La-Neuve, ベルギー
  • Year and Date: 2014-07-12 – 2014-07-19
• [Presentation] The first total synthesis of the antiplasmodial (±)-casssiarin C based on a microwave-assisted thermal azaelectrocyclic reaction (2014)
  • Author(s): S. Hibino, Y. Tazaki, Y. Tsuchiya, H. Nemoto, T. Nishiyama, N. Hatae, and T. Choshi
  • Organizer: 14th Belgian Organic Synthesis (BOSS XIV)
  • Place of Presentation: Louvan-La-Neuve, ベルギー
  • Year and Date: 2014-07-12 – 2014-07-19