2014 Fiscal Year Annual Research Report
運動性・拡散性を指標とした難溶性薬物の過飽和溶液構造の評価及び膜透過性との関連
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24590045
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
森部 久仁一 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50266350)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 顕二郎 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (40451760)
山本 恵司 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 名誉教授 (50110341)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 固体分散体過飽和 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Hydroxypropyl Methylcellulose-Acetate Succinate (HPMC-AS)は、HPMCにacetyl基及びsuccinoyl基を一定の割合で合成により付加したものである。HPMC-ASはHPMCとは異なる薬物結晶化抑制能及び固体分散体からの薬物溶出挙動を示すものの、各種置換基がそれらの物性に及ぼす影響については不明な点が多い。本研究では置換基比率の異なる数種類のHPMCASを新たに合成し、各種置換基の割合が薬物結晶化抑制及び固体分散体からの薬物溶出速度に及ぼす影響を評価した。
難水溶性薬物であるNifedipine(NIF)のDMSO溶液を置換基比率の異なる8種類のHPMCAS溶液にそれぞれ添加し、一定時間ごとのNIF濃度を定量することで各HPMCASの結晶化抑制作用を検討した。また、噴霧乾燥法により調製した各種NIF/HPMCAS固体分散体からの薬物の溶出速度を回転ディスク法による溶出試験により評価した。
各HPMCASによる結晶化抑制作用を比較した結果、HPMCAS中のsuccinoyl基の割合が減少するに従い、HPMCASによるNIF結晶化抑制作用が強くなった。一方、各種固体分散体からのNIF溶出速度は、succinoyl基の割合が減少するに伴い減少した。HPMCAS中のacetyl基は薬物との相互作用において重要な役割を果たしているものの、acetyl基の割合とHPMCASのNIF結晶化抑制作用及び固体分散体からのNIF溶出速度には相関が認められなかった。succinoyl基の割合の変化によるHPMCASの疎水性の変化が、HPMCASの薬物結晶化抑制作用及び固体分散体からの薬物溶出速度を決定している要因であることが明らかとなった。
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[Journal Article] Inhibition mechanism of hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate on drug crystallization in gastrointestinal fluid and drug permeability from a supersaturated solution2014
Author(s)
Ueda, K., Higashi, K., Kataoka, M., Yamashita, S., Yamamoto, K., Moribe, K.
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Journal Title
Eur. J. Pharm. Sci.
Volume: 62
Pages: 290-300
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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