2012 Fiscal Year Research-status Report
インテリジェント標識試薬の創製とキラルメタボローム解析に基づく疾病マーカーの探索
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24590055
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
豊岡 利正 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40183496)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | キラルメタボロミクス / 光学活性誘導体化試薬 / 液体クロマトグラフィー / 質量分析法 / 光学活性アミン / 光学活性カルボン酸 |
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| Research Abstract |
近年メタボローム解析に基づく疾病に関連したバイオマーカー分子の探索が盛んに行われている。しかし、光学異性体を考慮したメタボライトプロファイリング解析によるバイオマーカー探索は、全く検討されていない。その最大の理由は、メタボローム解析に通常使用されるODSカラムを用いた液体クロマトグラフィー質量分析法（HPLC-MS）等では、光学異性体を分離検出することができないためと考えられる。
本研究では、光学異性体を識別でき、且つ高感度選択的検出が可能な各官能基別標識試薬の創製と、これらの合成した試薬群を用いた疾病に関連した不斉炭素含有光学異性体バイマーカーの探索を目的としている。
平成２４年度は、MSに最適な各官能基別標識試薬の合成と基礎検討および評価を行った。我々のこれまでの研究から、ピリジン分子は容易にプロトン化を起こし、MSのポジティブイオン化モードにおいて高感度検出が可能と予測されたことから、ピリジルチオウレア構造を有する２種の光学活性誘導体化試薬（(S)-PyT-Nおよび(R)-PyT-C）をデザイン、合成した。創製した試薬は、NMR, MS等によって構造確認し、光学活性カルボン酸類（非ステロイド型抗炎症剤等）および光学活性アミン類（アミノ酸エステル類等）に適用したところ、高感度ハイスループット分離検出に成功した（分離度：3.1-6.0；検出限界：0.6-1.9 fmol）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２４年度は官能基別標識試薬の合成と基礎検討(評価)を行うことを目的としており、光学活性アミン類および光学活性カルボン酸類に選択的な試薬を新規に合成しその有用性を検証した。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度以降は、当初の研究計画に従って、安定同位体試薬の合成とメタボライトプロファイリング解析に基づき、疾病関連バイオマーカーの探索研究を実施する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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