2012 Fiscal Year Research-status Report
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24590088
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
柏田 正樹 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20270639)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 時計遺伝子 / アレルギー / Th2 |
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| Research Abstract |
本研究では、未だ不明な点が多いアレルギー性疾患の発症と概日リズムの関係について注目し、時計遺伝子によるアレルギー発症制御の分子機構を明らかにすることを目的としている 。これまで申請者らは時計遺伝子の一つ、NFIL3の各種免疫細胞の分化や機能発現における役割を、NFIL3欠損（KO）マウスを用いて明らかにしてきた。今年度は、代表的なアレルギー疾患モデルである、マウスの気道炎症モデルを用い、NFIL3の発現の有無が気道炎症の発症と病態にどのような影響を与えるか検討した。
NFIL3 KOマウスでは、Th2細胞におけるIL-13、IL-5の産生が亢進しており、NFIL3がアレルギー発症あるいはその症状の悪化に関与していると仮定した。常法により卵白アルブミン（OVA）とAlumを腹腔内投与し、気道感作を行った。感作マウスについて野生型（WT）マウスとの比較により、以下のことを明らかにした。即ちNFIL3 KOマウスでは、1) 気管支肺胞洗浄液（BALF）中の好酸球数の上昇、2) BALF中のTh2サイトカイン濃度やケモカイン濃度の上昇、3) 杯細胞過形成、4)気道粘液分泌量の上昇などが観察された。
以上の結果から、時計遺伝子NFIL3がアレルギー疾患の発症あるいは症状の悪化に関与していることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
気道炎症モデルを用いることにより、時計遺伝子NFIL3が気道炎症の発症と病態に関わっていることを明らかにできた。免疫細胞の中のどの細胞が実際に病態に関与するのかを明らかにするために、NFIL3を欠損するOVA特異的TCRトランスジェニックマウス（NFIL3 KO/OT-II）や肥満細胞欠損マウス（NFIL3 KO/KitW-sh/W-sh）を作成し、移入実験を予定していたが、現在のところ実験に供するための十分なコロニーを確保できていない。そのため移植実験は２５年度以降に持ち越される。
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| Strategy for Future Research Activity |
２５年度は、気道炎症モデルを用いて、発症に関わるNFIL3 欠損細胞を特定することを目標とする。モデルマウスとしてNFIL3 KO/OT-IIやNFIL3 KO/KitW-sh/W-shの作成を急ぐ。またこれまでTh2におけるNFIL3の関与について重点的に検討してきたが、同様にTh2タイプの炎症に関与する肥満細胞の活性化におけるNFIL3の役割の解析に重点を移していく。即ちこれまで同様、NFIL3 KOマウスを用いたin vivoの実験が中心となるが、同時に骨髄由来肥満細胞培養法などを用いるin vitroの実験も行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
解析の中心となるフローサイトメトリーや培養に使用する抗体やサイトカイン、各種試薬や器具の購入、マウスの購入と維持費等、また国内外の学会発表、出席にかかる費用に使用する。
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Research Products
(4 results)
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[Presentation] NFIL3 deficient mice develop severe innate immune mediated spontaneous colitis2012
Author(s)
Kobayashi, T., Russo, S., Matsuoka, K. Nochi, T., Borst, L.B., Garcia, J.V., Rothman, P.B., Kashiwada, M. and Plevy, S.E.
Organizer
Digestive Disease Week (DDW) 2012
Place of Presentation
San Diego Convention Center (San Diego)
Year and Date
20120519-20120522
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