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2014 Fiscal Year Annual Research Report

DNA複製開始関連タンパク質が寄与するゲノム安定性維持機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number 24590089
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

多田 周右  東邦大学, 薬学部, 教授 (00216970)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
KeywordsDNA複製 / ゲノム安定性維持 / RECQL4 / CDT1
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、DNA複製開始機構とゲノム安定性維持機構との連携の生理的重要性を提起することを目的としておこなった。本研究計画の成果として、これまでにDNA複製開始とゲノム安定性維持に重要な役割を果たすRECQL4の遺伝子破壊株を、ニワトリDT40細胞を用いて樹立した。これにより、RECQL4 のN末端側が生存に必須であることを細胞レベルで再確認した。また、DNAの過剰な複製を抑止するスイッチの役割を果たすCDT1について、DNA複製を抑制的に制御することが研究代表者らにより見出されているため、この機能に関与する領域を特定することを目指した。その結果、N末側254アミノ酸とC末側153アミノ酸はDNA複製の抑制に必須の役割を果たしていないことが示唆された。
本年度は、このCDT1によるDNA複製抑制作用についてより詳細な解析を進めることに的を絞り、利用する欠失変異体型CDT1の種類を増やすとともに、それらの添加によるDNA複製中の新生鎖伸長反応への影響について検討した。N末端側254アミノ酸を欠失した変異体を添加した場合には、野生型CDT1を添加した場合と同様に、新生DNA鎖伸長反応が抑制された。一方、C末端側を欠失した変異体を用いた場合には、部分的なDNA複製の抑制作用が認められるにもかかわらず、新生鎖伸長反応の抑制は観察されなかった。これらの結果より、C末側のDNA複製の抑制は、これまでに観察された抑制作用とは異なる効果によるものであることが示唆された。さらに、CDT1添加によるDNA複製関連タンパク質のクロマチン結合を観察したところ、新生鎖伸長反応においてCDT1がDNAヘリカーゼの機能に対し抑制的に作用している可能性が考えられた。CDT1はがん細胞でとりわけ強く発現していることから、CDT1ががん細胞に特有のゲノム不安定化に対し、多重複製の誘導だけでなく新生鎖伸長反応の抑制によっても影響を与えている可能性が、本研究により示唆された。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] WRNIP1 functions upstream of DNA polymerase η in the UV-induced DNA damage response.2014

    • Author(s)
      Yoshimura, A., Kobayashi, Y., Tada, S., Seki, M., Enomoto, T.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 452 Pages: 48-52

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.08.043.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cdt1の新生鎖伸長抑制作用に関与する機能領域の検討2015

    • Author(s)
      中崎祐太, 牛田磨理, 津山崇, 関政幸, 榎本武美, 多田周右
    • Organizer
      日本薬学会
    • Place of Presentation
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-28
  • [Presentation] WRNIP1のC末領域がPolη破壊株のUV感受性の制御に関与する2015

    • Author(s)
      吉村明, 榊原達也, 多田周右, 関政幸, 榎本武美
    • Organizer
      日本薬学会
    • Place of Presentation
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-28
  • [Presentation] HIF-1α誘導刺激によるDPYD遺伝子発現上昇に対するSorafenibの効果2015

    • Author(s)
      桧貝孝慈, 加藤由紀, 松本洸希, 松尾和廣, 多田周右, 永井英成
    • Organizer
      日本薬学会
    • Place of Presentation
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-26
  • [Presentation] 5-FU による肝線維化増悪因子 TGFβ1 の発現制御と Sorafenib の効果2015

    • Author(s)
      松井睦, 和田美希, 桧貝孝慈, 松尾和廣, 柳内和幸, 多田周右, 永井英成
    • Organizer
      日本薬学会
    • Place of Presentation
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-26
  • [Presentation] 5-FUによる肝線維化増悪因子TGFβ1の発現制御とSorafenibの効果2015

    • Author(s)
      和田美希、松井睦、桧貝孝慈、松尾和廣、柳内和幸、多田周右、永井英成
    • Organizer
      日本肝がん分子標的治療研究会
    • Place of Presentation
      海運クラブ(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-01-31
  • [Presentation] Cdt1によるDNA複製抑制作用に関する各種欠失変異体を用いた解析2014

    • Author(s)
      中崎祐太, 牛田磨理, 津山崇, 関政幸, 榎本武美, 多田周右
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-26
  • [Presentation] NK細胞におけるNCR2遺伝子の転写調節制御2014

    • Author(s)
      川名真代、伊藤健一郎、桧貝孝慈、松本宏治郎、多田周右
    • Organizer
      日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      昭和薬科大学(東京都町田市)
    • Year and Date
      2014-10-04
  • [Presentation] HIF-1α誘導刺激によるDPYD遺伝子発現調節とSorafenibの効果2014

    • Author(s)
      加藤由紀、桧貝孝慈、松尾和廣、永井英成、多田周右
    • Organizer
      日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      昭和薬科大学(東京都町田市)
    • Year and Date
      2014-10-04
  • [Presentation] 甘草由来化合物LicoagroauroneのNFkB阻害作用の解析2014

    • Author(s)
      根本梨瑛、檜貝孝慈、李巍、小池一男、多田周右
    • Organizer
      日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      昭和薬科大学(東京都町田市)
    • Year and Date
      2014-10-04

URL: 

Published: 2016-06-01  

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