2014 Fiscal Year Annual Research Report
ニコチン性アセチルコリン受容体を介する炎症・免疫調節機構の検討
| Project/Area Number |
24590120
|
|---|
| Research Institution | Kitasato University |
|---|
Principal Investigator |
川島 紘一郎 北里大学, 薬学部, 客員教授 (70095008)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀口 和秀 福井大学, 医学部, 准教授 (20377451)
藤井 健志 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (80255380)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | アセチルコリン / T細胞 / ニコチン受容体 / Th0 / Th1 / SLURP-1 / Treg / α7 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
免疫細胞には種々のニコチン性アセチルコリン（ACh）受容体（nAChR）サブタイプが発現している．CD4+T細胞におけるACh産生は，T細胞受容体/CD3複合体を介する刺激により増大する．これらの知見は，CD4+T細胞から遊離されたAChが，抗原提示反応に関与する細胞の nAChRsを活性化させて，免疫機能の調節に関与する可能性を示唆している．免疫異常が関与する潰瘍性大腸炎では，喫煙者は症状が軽度であるが，禁煙により悪化することから，病態へのnAChRの関与が考えられる．他方，LPS誘発敗血症マウスにおいて，迷走神経刺激またはニコチンによりショック死が抑制され，α7 nAChR特異的遮断薬MLAにより保護作用が消失する．そのため，α7 nAChRを介する免疫と炎症に対する抑制機構の存在が考えられている．
内因性α7 nAChRアロステリック・リガンドSLURP-1の遺伝子は，T細胞や樹状細胞などの免疫細胞にも発現している．これらの知見から，SLURP-1は免疫細胞のα7 nAChRにおいてAChの作用を増強して，免疫機能調節に関与する可能性が考えられる．SLURP-1は，ヒトT細胞系白血病細胞株MOLT-3と末梢血単核球(MNLs)において，細胞増殖を抑制し，ACh産生を増強したことから，T細胞の機能的分化を誘導することが判明した．
ナイーブT（Th0）細胞のTh1，Th2，および制御性T細胞（Treg）への分化におけるnAChRの役割を解明する目的で，nAChRのTh分化への関与を検討した．anti-CD3とanti-CD28 mAbsでマウス脾臓MNLsに含まれるT細胞をを活性化し，ニコチンのサイトカイン産生パターン，転写調節因子FoxP3，細胞表面分子染色法を用いたTreg生成パターンとTh分化を指標としてTh分化に及ぼす作用を調べた．ニコチンは，Treg (CD4+CD25+FoxP3+)への分化を抑制したが，Th0からTh1への分化を促進した．以上の結果より，nAChRはT細胞の分化誘導に関与している可能性が明らかになった．
|
Research Products
(11 results)
