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2014 Fiscal Year Annual Research Report

リゾホスファチジン酸受容体のシグナル異常とがん

Research Project

Project/Area Number 24590129
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

福嶋 伸之  近畿大学, 理工学部, 准教授 (10254161)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsリゾホスファチジン酸 / 変異体 / 卵巣がん細胞 / 脂肪酸
Outline of Annual Research Achievements

リゾホスファチジン酸(LPA)は多様な生理活性を示す脂質メディエーターであり、その作用はLPA受容体(LPA1~LPA6)を介して生じる。これまでLPAシグナルががん発生・増殖・進展に関与していることが示唆されており、がん治療の新規標的と考えられている。しかしながら、LPAシグナル変動とがんの関連について、その詳細は未だ不明である。これまで、がん組織で発現しているLPA1変異体(Phe295Ser、Pro308Ser、Ile310Thr、Tyr311His)が異常な細胞内分布を示すこと、その情報伝達も破綻していることを見いだした。本年度は、LPA1変異体の機能解析を非クローン細胞集団を用いて検討した。また、LPAの分解により産生される脂肪酸の作用機序およびLPAの分解酵素を調べた。
(1)変異体の機能解析;これまで見られたLPA1変異体の細胞内分布の異常や情報伝達の破綻が、用いた細胞株に特有(クローナルバリエーションの結果)であるかどうかについて非クローン細胞集団を用いて検討した。レトロウイルスによりLPA1変異体を導入した細胞集団を作成し、細胞内分布ならびにLPA刺激による細胞骨格変化を調べたが、いずれの変異体もクローン細胞を用いたときと同様の異常が認められた。これらのことから、LPA1変異体の分布および機能異常は細胞クローン特有のものではなく、普遍的であることがわかった。
(2)脂肪酸の作用解析;オレイン酸による細胞死抑制作用の一部がグルコース輸送体の発現亢進によることが分かった。また、細胞膜可溶性画分を種々のクロマトグラフィーに適用し、LPAを分解するリパーゼ活性の単離を試みた。SDS電気泳動において分子量250kDa程度の部分にリパーゼ活性が認められた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Lysophosphatidic acid receptors in cancer pathobiology.2014

    • Author(s)
      Tsujiuchi T, Araki M, Hirane M, Dong Y, Fukushima N.
    • Journal Title

      Histol Histopathol.

      Volume: 29 Pages: 313-321

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diverse effects of LPA receptors on cell motile activities of cancer cells.2014

    • Author(s)
      Tsujiuchi, T., Hirane, M., Dong, Y. and Fukushima N.
    • Journal Title

      J Recept Signal Transduct Res.

      Volume: 34 Pages: 149-153

    • DOI

      10.3109/10799893.2013.876042.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 多価不飽和脂肪酸は活性酸素産生とMAPキナーゼ経路活性化を介して卵巣がん細胞死を引き起こす2014

    • Author(s)
      福嶋伸之、田中亞以子、辻内俊文、岩森正男
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府、京都市)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
  • [Presentation] 脂肪酸によるがん細胞成長の調節2014

    • Author(s)
      福嶋伸之
    • Organizer
      第56回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      近畿大学(大阪府、東大阪)
    • Year and Date
      2014-06-06 – 2014-06-07
    • Invited
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.life.kindai.ac.jp/~nfukushima/Welcome.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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