オキセタノイドグリカールを利用する分岐糖型オキセタノシンの合成とその生物活性

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24590144
• Research Institution: Nihon Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 原口 一広 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (10218638)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: オキセタノシン / グリカール / オキセタン / 求電子付加 / グリコシル化 / ラジカル反応 / 抗ウイルス活性

Outline of Annual Research Achievements

オキセタノイドグリカール35をN-ヨードコハク酸イミド（NIS）の存在下、シリル化したN6-ベンゾイルアデニンと反応させたところ、グリコシド36aとその立体異性体である36bがそれぞれ25%、23%の収率で得られた。生成物の立体化学はNOE実験により決定した。得られた36aをベンゼン中、アゾイソブチロニトリル（AIBN）をラジカル開始剤に用い、アリルトリブチルスタナン（Bu3SnCH2CH=CH2）と反応させた結果、3’-C-アリル体37がジアステレオマーの混合物として78%の収率で得られた。次に、アリル体37をMeOH-THF混合溶媒中、NaB(CN)H3と反応させることにより、エステルのヒドリド還元を行い、3’-C-アリルオキセタノシンAの保護体を得た。最後に、接触還元による脱ベンジル化とメタノール中ナトリウムメトキシドによる脱ベンゾイル化により、標的化合物の一つである3’-C-プロピルオキセタノシンAの合成を達成した

Research Products

• [Journal Article] Unlike Catalyzing Error-Free Bypass of 8-Oxo-dG, DNA Polymerase λ Is Responsible for a Major Part of Fapy-dG-Induced G→T Mutations in Human Cells (2015)
  • Author(s): Pande, P.; Haraguchi, K.; Greenberg, M. M.; Basu, A. Y .
  • Journal Title: Biochemistry Volume: 54 Pages: 1859-1862
  • DOI: 10.1021/acs.biochem.5b00119
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Design, Synthesis and Evaluation of Anti-HBV Activity of Hybrid Molecules of Entecavir and Adefovir (2015)
  • Author(s): Imoto, S.; Kohgo, S.; Tokuda, R; Kumamoto, H.; Aoki, M.; Amano, M.; Kuwata-Higashi, N.; mitsuya, H.; Haraguchi, K.
  • Journal Title: Nucleosides, nucleotides & Nucleic Acids Volume: 43 Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] KAY-2-41, a novel nucleoside analogue inhibitor of orthopoxviruses in vitro and in vivo (2014)
  • Author(s): Duraffour, S.; Drillien, R.; Haraguch, K. Balzarini, J.; van den Oord, J. J.; Andrei, G.; Snoeck, R.
  • Journal Title: Antimicrob. Agents Chemother. Volume: 58 Pages: 27-37
  • DOI: 10.1128/AAC01061-13
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Unique spectrum of anti-herpesvirus activity and potent in vitroand in vivo efficacy against Epstein-Barr virus mediated by 4’-thiothymidine analogs (2014)
  • Author(s): Coen, N.; Duraffour, S; Haraguch, K.; Van den Oord, J. J.; Balzarini, J.; Snoeck, R .; Andrei, G.
  • Journal Title: Antimicrob. Agents Chemother. Volume: 58 Pages: 4328-4340
  • DOI: 10.1128/AAC.02825-14
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of 3’,4’-difluoro-3’-deoxyribonucleosides and its evaluation of the biological activities: Discovery of a novel type of anti-HCV agent 3’,4’-difluorocordycepin (2014)
  • Author(s): Shimada, H.; Haraguchi, K.; Hotta, K.; Miyaike. T.; Kitagawa, Y.; Tanaka, H.; Kaneda, R.; Abe, H.; Shuto, S.; Mori, K.; Ueda, Y.; Kato, N.; Snoeck, R.; Andrei, G.; Balzarini, Y.
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Volume: 22 Pages: 6174-6182
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.18.024
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] エンテカビルとアデホビルのハイブリッド型化合物：メチレンアシクロヌクレオシド誘導体の合成と抗HBV活性 (2015)
  • Author(s): 井本修平、向後 悟、徳田 亮、熊本浩樹、青木 学、天野将之、鍬田（東）伸好、満屋裕明、原口一広
  • Organizer: 日本薬学会第１３５年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] スピロ[2.4]ヘプタン骨格を有する炭素環ヌクレオシドの合成と抗ウイルス作用の評価 (2015)
  • Author(s): 熊本浩樹、深野美里、徳田 亮、天野将之、鍬田（東）伸好、原口一広、満屋裕明、福原 潔
  • Organizer: 日本薬学会第１３５年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] 4’-Ethynyl-2-fluoro-2’-deoxyadenosine (EFdA) has an extremely high genetic barrier, persistently exerting highly potent activity against a variety of HIV-1 isolates including EFdA-selected HIV-1 variants (2015)
  • Author(s): Maeda, K.; Takamatsu, Y.; Kohgo, S.; Haraguchi, K.; Delino, N. S.; Chang, S. B.; Das, D.; Li, Z.; Kirby, K. A.; Sarafianos, S. G.; Mitsuya, H.
  • Organizer: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
  • Place of Presentation: Seattle, Washington
  • Year and Date: 2015-02-23 – 2015-02-26
• [Presentation] 4’-MODIFIED NUCLEOSIDE ANALOGS: Potent Inhibitors Active against Entecavir-resistant Hepatitis B Virus (HBVETV-RL180M/S202G/M204V) (2014)
  • Author(s): Takamatsu, Y.; Tanaka, Y.; Kohgo, S.; Murakami, S.; Singh, K.; Das, D.; Venzon, D. J.; Amano, M.; Kuwata, N.; Aoki, M.; Delino, N. S.; Hayashi, S.; Takahashi, S.; Haraguchi, K.; Sarafianos, S. G.; Maeda, K.; Mitsuya, H.
  • Organizer: 4th International Conference on Antiviral Microbial Agents and Chemotherapy
  • Place of Presentation: Washington, DC
  • Year and Date: 2014-09-05 – 2014-09-09
• [Book] Frontiers in Clininal Drug Reseach (2015)
  • Author(s): Haraguchi, K.; Takeda, S.; Kubota, Y.; Kumamoto, H.; Tanaka, H.; Hamasaki, T.; E; Baba, M.; Paintsil, E.; Cheng, Y.-C.; Urata, Y.,
  • Total Pages: 61
  • Publisher: Bentham Science Publishing