2014 Fiscal Year Annual Research Report
天然物をリード化合物とする糖尿病薬及び抗血栓薬の創製研究
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24590145
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
伊藤 喬 昭和大学, 薬学部, 教授 (40159885)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金光 卓也 昭和大学, 薬学部, 講師 (10372913)
永田 和弘 昭和大学, 薬学部, 准教授 (20208010)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 不斉合成 / 全合成 / 海洋天然物 / グルコシダーゼ阻害薬 / 抗血栓薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生活習慣の変化に伴う成人病患者数の増大は、我が国における大きな問題の一つである。筆者は、成人病に対して治療効果を持つ可能性がある天然物の中に、既存の医薬品とは全く異なる構造を有する化合物があることに着目し、これらをリード化合物とする新規な構造を持つ医薬品開発を検討するべく研究を行っている。具体的には、糖尿病薬としてこれまで報告されている構造とは全く類似点のない海洋天然物である新規アルカロイドであるschulzeine、penasulfate、抗血栓作用を持つSMTP-7、およびこれらの誘導体を合成する。
必要となるキラル中心を構築するため、schulzeine合成に際して必要となる、環状イミンに対する不斉求核付加反応の開発を行った。更に、有機金属触媒、有機触媒を用いる求核付加反応について検討し、効率の良い合成法に関しても検討を加えた。続いて、複素環と長鎖脂肪酸部分を入れ替えた各種の誘導体を合成し、α－グルコシダーゼ阻害活性の検討を行うべく検討を加えている。
SMTP-7の合成については不斉ジヒドロキシル化反応を鍵反応とする合成経路を検討している。キラル中心を有する二環性母核を合成する反応経路を幾つか検討し､後数段階で全合成を達成できる段階に到達している。また、オルニチンの両端に様々な抗酸化剤、抗炎症剤を結合させたアナログ化合物を合成し、活性発現に必要な構造要素を探り、新規医薬品開発を目指す。
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