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2014 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病治療薬を指向したアミロイドベータ凝集・繊維化阻害剤の開発

Research Project

Project/Area Number 24590147
Research InstitutionTeikyo Heisei University

Principal Investigator

鈴木 英治  帝京平成大学, 薬学部, 教授 (40187753)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石神 昭人  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50270658)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsアルツハイマー / アミロイドベータ / 凝集阻害剤 / 繊維化阻害剤 / ベンゾフラン / グルコサミン酸 / ホスホン酸 / 有機合成
Outline of Annual Research Achievements

神経細胞毒を示すAβ凝集体を特異的に認識する2-arylbenzofuran (BF) に、親水性部分を導入した新規Aβ凝集阻害剤候補化合物の合成を行い、これら合成化合物についてのThioflavin Tによるアミロイドβの凝集および繊維化の阻害作用を測定した。平成25年度の研究で初めて合成に成功した生体内で容易に切断されにくいグルコサミン酸とのアミド結合型の配糖体について、今年度はさらに糖ユニットの長さの最適化を行った。さらに生体内に多く存在するホスホン酸を水溶性官能基として利用できないかというアイデアに基づき、2-arylbenzofuran (BF) に、親水性部分として数種のホスホン酸誘導体を導入した新規化合物の合成を行った。これらの化合物についてアミロイドベータ凝集阻害能を測定したところ、グルコサミン酸を複数結合させた化合物に非常に強い活性があることが見出された。この結果については実際に電子顕微鏡で観察し、アミロイド繊維が形成されていないことの確認、さらにThioflavin Tによる蛍光測定と実際の電子顕微鏡による観察の間での強い相関関係が確認できている。さらにこの強い凝集阻害を示す化合物を用いて実際に繊維化したアミロイドβに添加したところ、その蛍光がなくなること、および実際に電子顕微鏡下でもアミロイド繊維が消失することを確認している。このことから、本研究で得た化合物は一旦生成してしまったアミロイドβ凝集体を分解することで、アルツハイマー病の根本的な治療薬につながる可能性があると考えられる。

  • Research Products

    (2 results)

All 2015 2014

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 紅藻ソゾノハナ由来の抗菌物質MC5-MC-8の全合成と抗菌活性2015

    • Author(s)
      亀井勇統、濱島利彦、鈴木英治
    • Organizer
      第27回日本水産学会春季大会
    • Place of Presentation
      東京海洋大学品川キャンパス(東京都港区)
    • Year and Date
      2015-03-27 – 2015-03-31
  • [Presentation] 水中でのAu(III)TPPMS触媒を用いたインドールのベンジル化反応2014

    • Author(s)
      氷川英正、鈴木英治、東屋功
    • Organizer
      第40回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北大学川内萩ホール(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-11

URL: 

Published: 2016-06-01  

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