2014 Fiscal Year Annual Research Report
多様性に富むＨＩＶの弱点を突くＰＴＭを標的とする新しい抗ＨＩＶ戦略構築研究
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24590161
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
高宗 暢暁 熊本大学, イノベーション推進機構, 准教授 (60322749)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | HIV |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、薬剤耐性HIV出現を回避し既存の抗HIV薬と作用機序が異なる新しい抗HIV戦略を構築するため、HIVの弱点と考えるHIV複製に必須で保存されたウイルスタンパク質の翻訳後修飾に着目した。HIVにおいて構造タンパク質Gagやアクセサリータンパク質Nefがミリストイル化を受け、これらの翻訳後修飾を受けない変異体はウイルス複製能力が消失もしくは著しい低下を引き起こすことが明らかになっている。このミリストイル化を触媒する酵素は宿主性のNミリストイルトランスフェラーゼ(NMT)である。NMTにはNMT1とNMT2の２種のアイソフォームが存在するが、本研究ではHIV複製に密接に関わることが知られているNMT1に着目した。NMT1と相互作用するタンパク質を探索した結果、NMT1がhnRNPA2/B1とRNAを介さずに結合することを見いだした。興味深いことに、NMT1はHIV RNAの発現レベルの上昇に関与し、一方hnRNPA2/B1はHIV RNAの発現レベルの低下に関与していることが明らかになった。NMTはHIV由来タンパク質(Gagタンパク質とNef)のNミリストイル化触媒酵素として、HIV複製に必須の宿主性因子として機能しているだけでなく、HIV RNAの発現レベルの上昇にも関与していることが明らかになった。
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[Journal Article] Bovine alpha-2-HS-glycoprotein functions as a booster antigen for efficiently stimulating humoral immune responses to CCR5 and SIVmac239 envelope glycoprotein.2014
Author(s)
Otsubo Y, Yashiro S, Nozaki K, Matsuura K, Kiyonaga K, Mitsumata R, Takahashi Y, Masuyama M, Muneoka A, Takamune N, Shoji S, Misumi S.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 443
Pages: 301-307
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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