2015 Fiscal Year Annual Research Report
ペプチド性薬剤の体内動態制御を主軸とした肺線維症治療法の戦略的創出
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24590200
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
尾上 誠良 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00457912)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 神経ペプチド / 肺疾患 / 粉末吸入剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，患者数の爆発的増加が予想されているものの未だ対処療法しか提示されていない慢性閉塞性肺疾患と肺繊維症に対して有効かつ安全な治療法の戦略的開発を目指すものである．これまでに応募者が見出してきた構造活性相関データを基に，糖鎖導入アミノ酸やポリエチレングリコールを効果的に分子内に導入することによって高安定性・高機能性 VIP 誘導体開発を行い，これら誘導体の物理化学的特性（安定性，高次構造）やラット肺胞由来 L2 細胞を用いた受容体結合・抗アポトーシス活性を指標に，もっとも治療効果が期待できる誘導体を選定した．これと同時に，進行が進んだ COPD の病態を強く反映した実験的モデル動物作製を目指して，ブレオマイシン吸入製剤による実験的肺繊維症・COPD モデル動物の構築を試みた．第 2 段階として，選定された新規機能性ペプチドを応募者が開発する新規粉末吸入製剤技術，特に長時間にわたって肺局所に滞留し持続的曝露を実現できる製剤を高塩基性アミノ酸重合体と生分解性ポリマーを用いて設計し，本品の薬物動態学的挙動を効果・安全性の面から精査した．そして，実験的肺繊維症・COPD モデル動物を用いて，新規機能性ペプチドの抗炎症作用，抗アポトーシス作用及び肺繊維化抑制機能を示す有効投与量を in vivo 条件下で検証し，すなわち臨床現場で実用可能な製剤処方を提示した．新規機能性ペプチドの作用機構についても，応募者がこれまでに積み上げてきた各種バイオマーカー評価技術，特に酸化ストレス及びアポトーシス関連物質挙動モニタリング技術によって網羅的に解析し，本研究によって開発される新規ペプチド製剤の効果を検証した．
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