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2014 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病治療への臨床応用を目指した骨髄由来ミクログリア様細胞移植の解析

Research Project

Project/Area Number 24590222
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

高田 和幸  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (10434664)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北村 佳久  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (60195295)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords移植・再生医療 / 神経科学 / 痴呆 / トランスレーショナルリサーチ / 脳神経疾患 / アルツハイマー病 / ミクログリア / 骨髄幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

加齢を最大の危険因子とするアルツハイマー病(AD)は、少子高齢化社会が引き起こす人口問題に直結する深刻な問題である。ADの治療戦略の一つとして、アミロイドβ(Aβ)の脳内からの除去が挙げられる。我々は,脳構成細胞の一つでAβ貪食機能を有するミクログリアの脳移植がAβ除去に有効であることを以前に明らかにしている。本研究では、骨髄幹細胞からミクログリア様のAβ貪食細胞を調製し、脳内Aβ蓄積と認知機能に対する作用をモデルマウスを用いて解析することを目的に実験を行った。その結果、骨髄幹細胞がmacrophage-colony stimulating factor (M-CSF)存在下で、ミクログリア様のAβ貪食細胞へと分化・誘導できることがわかった。さらに脳室内への骨髄細胞ならびに骨髄由来ミクログリア様細胞の移植により、脳内のAβ量は減少することがわかった。一方、尾静脈からの移植では、骨髄細胞の移植によって脳内Aβ量の減少傾向がみられたが、骨髄由来ミクログリア様細胞の移植では減少傾向は認められなかった。空間学習記憶障害に対する効果についても骨髄細胞の尾静脈移植により改善傾向が認められたが、ミクログリア様細胞の移植では改善傾向は認められなかった。この理由として、尾静脈からの移植ではミクログリア様細胞の脳実質への移行数が極めて少ないことが原因と考えられる。以上の結果より、末梢血管からの細胞移植では、骨髄細胞の移植が脳内Aβの除去や空間学習記憶の改善に有効であることが示唆された。しかし、脳室内移植の結果より、ミクログリア様細胞を脳実質に移行することができれば、より有効な移植細胞として利用できることも示唆された。さらに、グリア細胞からエクソソームが放出されていることがわかり、移植細胞から分泌されるエクソソームを介した治療効果が期待できる可能性も示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Effective internalization of U251-MG-secreted exosomes into cancer cells and characterization of their lipid components2015

    • Author(s)
      Yuki Toda, Kazuyuki Takata et al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 456 Pages: 768-773

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.12.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Poised for action: USP18 restrains microglial activation in the white matter2015

    • Author(s)
      Kazuyuki Takata and Florent Ginhoux
    • Journal Title

      The EMBO Journal

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.15252/embj.201591899

  • [Presentation] M-CSFを処置した骨髄由来アミロイドβ貪食細胞の加齢に伴う機能変化の解析.2015

    • Author(s)
      河西 翔平、高田 和幸ら
    • Organizer
      日本薬学会 第135年会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学ほか(兵庫県)
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [Presentation] Microglia as a therapeutic target for Alzheimer's disease2014

    • Author(s)
      Kazuyuki Takata, Yoshihisa Kitamura, Florent Ginhoux and Eishi Ahishira
    • Organizer
      Monthly Neuroscience Seminar in Faculty of Medicine & Health Science, University Putra Malaysia
    • Place of Presentation
      Faculty of Medicine & Health Science, University Putra Malaysia (Serdang, Malaysia)
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-15
    • Invited
  • [Remarks] 京都薬科大学病態生理学分野のホームページ

    • URL

      http://labo.kyoto-phu.ac.jp/seiri/seiri-j.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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