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2014 Fiscal Year Annual Research Report

GALP産生ニューロンの求心路の遺伝子工学的同定とその機能形態学的解析

Research Project

Project/Area Number 24590241
Research InstitutionKiryu University

Principal Investigator

影山 晴秋  桐生大学, その他部局等, 准教授 (00433839)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 塩田 清二  昭和大学, 医学部, 教授 (80102375)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords摂食調節 / 遺伝子改変動物 / ニューロンネットワーク
Outline of Annual Research Achievements

摂食調節神経ペプチドの1つであるガラニン様ペプチド(GALP)は摂食抑制およびエネルギー代謝調節にかかわっている。GALPのニューロンネットワークの解明はとても遅れている。これまで作出してきた遺伝子改変マウスを用い、脳全体のGALP産生細胞およびその求心性ニューロンの起始部位の同定を行い、創薬展開につながることを目的とした。
当該研究ではGALPニューロンを形態学的に解析するためにCre-loxPシステムによってGALP発現細胞特異的に逆行性輸送機能を付加した緑色蛍光タンパク質(GFP)とβ-ガラクトシダーゼを共発現するトランスジェニックマウスを用いた。このマウスを解析することで、GALP産生細胞は僧帽細胞層、蓋ひも、梨状葉、視床下部室傍核、弓状核、海馬、青斑核、小脳プルキンエ細胞に分布していた。GALPニューロンを支配しているニューロンが集まる神経核は視床背側前核、内側手綱核、中隔、内側視索前野であることを観察した。
最終年度はGALP産生ニューロンは嗅覚路の神経核に存在していることから、この嗅覚路を活性化させることで、GALPの何らかの情報が大脳辺縁系あるいは間脳に伝わる可能性がある。そこで当教室で確立したGALP点鼻投与法によって、神経の活性化部位をcFos発現で調べた結果、摂食調節に関わる外側視床下部、背内側核と弓状核で、対照群に比べて多く発現していた。
当該研究ではマウスにおいてGALP産生ニューロンは弓状核以外にもいろいろな神経核に分布していることを明らかにした。嗅覚路を構築する神経回路網、学習・記憶にGALPニューロンが存在していることから、GALPは摂食やエネルギー代謝だけでなく、嗅覚や学習・記憶にも関与しているという新しい可能性を明らかにした。GALPの点鼻投与はその刺激を視床下部まで伝えることから、効率の良いペプチド投与法である可能性が示唆された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Neuropeptide W-Induced Hypophagia is Mediated Through Corticotropin-Releasing Hormone-Containing Neurons.2015

    • Author(s)
      Takenoya F, Wang L, Kageyama H, Hirako S, Wada N, Hashimoto H, Ueta Y, Sakagami J, Nonaka, N, Shioda S
    • Journal Title

      J Mol Neurosci

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin suppresses proliferation of fetal neural progenitor cells, and induces their differentiation into neurons.2015

    • Author(s)
      Watanabe J, Matsumoto M, Kageyama H, Murai N, Sasaki S, Hirako S, Wada N, Arata S, Shioda S
    • Journal Title

      Peptides

      Volume: 69 Pages: 40-46

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2015.03.014.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vagal Hyperactivity Due to Ventromedial Hypothalamic Lesions Increases Adiponectin Production and Release.2014

    • Author(s)
      Suzuki Y, Shimizu H, Ishizuka N, Kubota N, Kubota T, Senoo A, Kageyama H, Osaka T, Hirako S, Kim HJ, Matsumoto A, Shioda S, Mori M, Kadowaki T, Inoue S
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 63 Pages: 1637-1648

    • DOI

      10.2337/db13-0636

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 視床下部腹内側核(VMH)破壊によるガストリン産生細胞(G細胞)の細胞増殖を伴わないガストリン産生および分泌亢進2014

    • Author(s)
      吉村英悟、影山晴秋、鈴木洋子、金澤真雄、櫻井純子、瀬野尾 章、石塚典子、荒井勝己、今関信夫、高橋美砂子、佐藤栄子、石井広二、金高有里、橋口剛夫、塩田清二、橋田誠一、井上修二
    • Journal Title

      日本臨床生理学会雑誌

      Volume: 44 Pages: 61-67

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Leptin and its receptors.2014

    • Author(s)
      Wada N, Hirako S, Takenoya F, Kageyama H, Okabe M, Shioda S
    • Journal Title

      J Chem Neuroanat

      Volume: 61-62 Pages: 191-199

    • DOI

      0.1016/j.jchemneu.2014.09.002

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] GALPによる肝臓の脂質代謝調節機構2015

    • Author(s)
      平子 哲史、竹ノ谷文子、影山晴秋、和田亘弘、塩田清二
    • Organizer
      第120回日本解剖学会・第92回日本生理学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-23
  • [Presentation] ニューロペプチドWのCRHニューロンを介した摂食抑制作用について2015

    • Author(s)
      竹ノ谷文子、平子哲史、和田亘弘、影山晴秋、塩田清二
    • Organizer
      第120回日本解剖学会・第92回日本生理学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-23
  • [Presentation] 視床下部腹内側核破壊ラットにおける膵β細胞の増殖機構2015

    • Author(s)
      影山晴秋、石塚典子、鈴木洋子、田中克明、荒井勝己、吉村英悟、今関信夫、瀬野尾 章、小西裕美、白川純、寺内康夫、塩田清二、井上修二
    • Organizer
      第120回日本解剖学会・第92回日本生理学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-22
  • [Presentation] 摂食調節ペプチドGALP点鼻投与による脂質代謝改善メカニズムの改善2014

    • Author(s)
      平子哲史、竹ノ谷文子、影山晴秋、和田亘弘、木村愛、岡部まい、塩田清二
    • Organizer
      第35回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎県・宮崎市)
    • Year and Date
      2014-10-25
  • [Presentation] 視床下部腹内側核破壊ラットの膵β細胞増殖へのベータトロフィンの関与2014

    • Author(s)
      影山晴秋、鈴木洋子、瀬野尾 章、石塚典子、荒井勝己、今関信夫、関谷果林、吉村英悟、塩田清二、井上修二
    • Organizer
      第35回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎県・宮崎市)
    • Year and Date
      2014-10-24
  • [Presentation] 視床下部腹内側核破壊ラットの膵β細胞増殖能2014

    • Author(s)
      影山晴秋、石塚典子、鈴木洋子、荒井勝己、吉村英悟、今関信夫、瀬野尾 章、田中克明、塩田清二、井上修二
    • Organizer
      第9回「遺伝子栄養学研究会」学術集会
    • Place of Presentation
      札幌北広島クラッセホテル(北海道・北広島市)
    • Year and Date
      2014-09-19

URL: 

Published: 2016-06-01  

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