2014 Fiscal Year Annual Research Report
視床下部ヒスタミンＨ１受容体発現ニューロンを標的とした摂食調節回路の包括的研究
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24590302
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
堀尾 修平 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80145010)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上山 敬司 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50264875)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | histamine / H1 receptor / immunotoxin / CRH / PVH / feeding / food intake |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．視床下部室傍核（PVH）は、摂食抑制を担うセンターの１つであり、摂食抑制に関わるとされるCRH、オキシトシン（OXT）、TRH等のニューロンが存在する。申請者はこれまで、PVHにヒスタミンH1受容体（H1R）発現ニューロンが豊富に存在すること、このニューロンを選択的に死滅させると摂食亢進が起こることを示し、摂食抑制に重要な働きをしていることを明らかにした。
２．本研究ではPVHのH1Rニューロンと、他の摂食関連ニューロンとの関係を調べた。すでに開発した遺伝子改変マウスを用い、イムノトキシンにより選択的にPVHのH1Rニューロンを死滅させた。その結果、CRHニューロンがほぼ死滅するのに対して、OXTニューロン、TRHニューロンはほとんど影響を受けなかった。次に、二重in situ hybridization法により、H1Rニューロンと他のニューロンの関係を調べた。H1Rニューロン数はCRHニューロンのほぼ２倍であり、CRHニューロンの約70%がH1Rを発現していた。一方、OXTニューロン、TRHニューロンは、H1Rニューロンとほとんど重なりがなかった。この結果から、PVHにはH1R/CRH系を介した摂食抑制経路があることが強く示唆される。また、この経路は、最近報告されているOXTニューロンを介した摂食抑制作用とは全く別の経路であると考えられる。
３． H1Rニューロンの性質を調べるため、H1R特異的にCre recombinaseを発現するマウス（H1R-Creマウス）を開発した。ノックインの手法を用いて作製し、結果は遺伝子改変が正確におこったことを示している。しかし実際のCreの発現は、視床下部に特異的であるものの、H1Rの発現と一致しなかったため、その原因を調査中である。今後、Creと同様の性質を持つFlippase (FLP)を発現するH1R-FLPマウスの開発を進めるとともに、CRHをCre依存性に発現するマウス（CRH-Creマウス）を用いて研究を発展させる予定である。
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