2012 Fiscal Year Research-status Report
天然化合物を用いた特異的サイトカイン産生制御療法の開発
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24590317
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
石黒 和博 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60432275)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 秀実 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10215501)
安藤 貴文 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80378041)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 生薬 / サイトカイン / 腸炎 |
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| Research Abstract |
平成２４年度の研究の結果、以下のことを解明できた。
１）Atractylodinは活性化Ｔ細胞においてIL-6の産生を抑制することでIL-17の産生を抑制する一方、IFNgamma・IL-4・IL-2の産生に与える影響は小さかった。
２）Atractylodinは活性化Ｔ細胞だけではなくTNFalphaで刺激した線維芽細胞でもIL-6の産生を抑制した。
３）腸炎モデルマウスで検討したところ、腸炎発症初期には線維芽細胞でIL-6が産生されることが分かったため、線維芽細胞を用いてAtractylodinによるIL-6産生制御の機序を分子レベルで検討した。その結果、TNFalpha刺激２時間以内に見られるIL-6 mRNA発現誘導には影響を与えず、TNFalpha刺激６－１８時間後にみられるIL-6 mRNAレベルの上昇を劇的に抑制することが分かった。
４）ハプテン‐タンパク複合体を蛍光観察できる腸炎モデルでAtractylodinの治療効果を検討したところ、ハプテン‐タンパク複合体が形成される粘膜においてAtractylodinはステロイドと同等な腸炎発症抑制効果を示した。更に腸炎に伴う下痢・体重減少についてもAtractylodinはステロイドと同等な改善効果を示した。
５）活性化Ｔ細胞におけるサイトカイン産生を指標に生薬成分のスクリーニングを進めたところ、Eleutheroside BがIFNgammaの産生を抑制することが分かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Atractylodinがサイトカイン産生に与える影響についてＴ細胞以外の線維芽細胞でも確認することができ、タンパクレベルだけでなくmRNAレベルでも評価することができた。
また、腸炎モデルマウスでAtractylodinの治療効果を確認できた。
更にAtractylodin以外にもEleutheroside Bにサイトカイン産生制御作用があることを示唆する結果を得ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）AtractylodinがIL-6の発現をmRNAレベルで抑制する機序を分子レベルで解明する。
２）生薬成分など天然化合物のスクリーニングを進め、AtractylodinやEleutheroside B以外にサイトカイン産生制御作用を有する化合物を同定する。
３）新たに同定された化合物のうち、優れた抗炎症効果が期待できるものについてはAtractylodin同様に作用機序の解明と治療効果の検証を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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Research Products
(6 results)
