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2015 Fiscal Year Annual Research Report

低血糖・高学習能マウスに関する研究

Research Project

Project/Area Number 24590333
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

中木 敏夫  帝京大学, 医学部, 教授 (30164148)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 青山 晃治  帝京大学, 医学部, 准教授 (00420943)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
KeywordsGTRAP3-18 / 食欲
Outline of Annual Research Achievements

GTRAP3-18ノックアウトマウスの表現形がαMSHの増加によって生じると仮定するならば、αMSHとその受容体の結合を抑制する拮抗薬によってノックアウトマウスの表現形は消失して野生型に近くなるはずである。実際にαMSH受容体拮抗薬をGTRAP3-18ノックアウトマウスに腹腔内投与し、生理的食塩水投与群と比較すると体重に有意差は見られなかった。この間、αMSH受容体拮抗薬投与群のうち2匹が尿閉(あるいは無尿)及び尿毒症によって死亡した。生理食塩水投与群と有意差が見られなかった一つの理由はαMSH受容体拮抗薬の脳内以降が低いことが考えられた。それゆえ、投与方法を脳室内投与として実験を行ったところ、投与開始から1週以降に生理的食塩水投与群と有意差がみられた。したがって、GTRAP3-18ノックアウトマウスの体重減少にはαMSH受容体活性化が関与していることが明らかになった。ついで、αMSH受容体活性化の原因はαMSH量の増加であることがわかった。さらにGTRAP3-18ノックアウトマウスではαMSH量増加は前駆体の増加を伴っていた。この時点での仮説は、GTRAP3-18が発現しているとαMSHもしくはその前駆体がGTRAP3-18によって小胞体に引き止められるためにαMSH量が減少する。逆にGTRAP3-18の発現量が減少するとαMSHあるいはその前駆体が解放される、ということが考えられた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Glutathione in Cellular Redox Homeostasis: Association with the Excitatory Amino Acid Carrier 1 (EAAC1).2015

    • Author(s)
      Aoyama K and Nakaki T
    • Journal Title

      Molecules (Basel, Switzerland)

      Volume: 20 Pages: 8742-8758

    • DOI

      10.3390/molecules20058742

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] microRNA as a new agent for regulating neuronal glutathione synthesis and metabolism2015

    • Author(s)
      Kinoshita C, Aoyama K and Nakaki T
    • Journal Title

      AIMS Molecular Science

      Volume: 2 Pages: 124-143

    • DOI

      10.3934/molsci.2015.2.124

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 神経変性疾患に於けるタンパク質間相互作用(PPI)を基礎とした薬剤スクリーニング系の構築の試み2015

    • Author(s)
      押鐘浩之, 有坂文雄, 渡部正彦, 青山晃治,中木敏夫
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-01 – 2015-04-01
  • [Book] Rosenberg RN, Pascal JM, editor. Rosenberg's Molecular and Genetic Basis of Neurological and Psychiatric Disease2015

    • Author(s)
      Aoyama K. and Nakaki T. Disorders of Glutathione Metabolism.
    • Total Pages
      1424
    • Publisher
      Academic Press

URL: 

Published: 2017-01-06  

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