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2014 Fiscal Year Annual Research Report

新規作用機序をもつ高血圧症治療薬開発の基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 24590337
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

高橋 英夫  近畿大学, 医学部, 教授 (60335627)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 恭子  近畿大学, 付置研究所, 助教 (10512197) [Withdrawn]
劉 克約  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40432637)
西堀 正洋  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50135943)
丹羽 淳子  近畿大学, 医学部, 講師 (60122082)
大島 佳奈  近畿大学, 医学部, 助手 (60278653) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordshigh mobility group box1 / SHR / 高血圧症 / 抗HMGB1抗体
Outline of Annual Research Achievements

High mobility group box1(HMGB1)は、免疫応答に大きく関与していることが近年の研究で明らかになった。申請者らは、HMGB1が脳梗塞、くも膜下出血、アテローム性動脈硬化症などの生活習慣病の原因因子で、抗HMGB1抗体でこれらを抑制できることを報告した(Liu, Takahashi et al. FASEB J 2007: Zhang, Takahashi et al. Stroke 2011: Bobik, Takahashi et al. Circulation 2009)。また、これらの疾患の抗体療法として特許成立させた(特許第3876325号: 脳梗塞抑制剤、特許第3882090号/脳血管攣縮抑制剤)。
・申請者らは、HMGB1の高血圧症の病態生理への関与についてはまだ明らかではないので、ヒト本態性高血圧症のモデル動物として高血圧症自然発症ラット(spontaneously hypertensive rat; SHR)、脳卒中易発症SHR(stroke-prone SHR, SHRSP)、悪性SHRSP (malignant SHRSP,M-SHRSP)の高血圧症自然発症モデル動物3系統を用いて検討してきた。その結果、血管内皮細胞障害が高血圧症の原因であることはよく知られていることであるが、HMGB1の作用を検討することで、好中球活性化が血管内皮細胞障害を誘導する機序を解明することが出来た。さらに、好中球活性化を制御する因子を特定できたので、今後は、好中球活性化を抑制して、血管障害、更には高血圧症新規治療薬の開発に向けた研究を継続して行う。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (4 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Glycyrrhizin inhibits traumatic brain injury by reducing HMGB1-RAGE interaction.2014

    • Author(s)
      Okuma Y, Liu K, Wake H, Liu R, Nishimura Y, Hui Z, Teshigawara K, Haruma J, Yamamoto Y, Yamamoto H, Date I, Takahashi HK, Mori S, Nishibori M.
    • Journal Title

      Neuropharmacology

      Volume: 85 Pages: 18-26

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Involvement of Moesin in the Development of Morphine Analgesic Tolerance through P-glycoprotein at the Blood-Brain Barrier.2014

    • Author(s)
      Kobori T, Fujiwara S, Miyagi K, Harada S, Nakamoto K, Nakagawa T, Takahashi H, Narita M, Tokuyama S.
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: 29 Pages: 482-489

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-14-RG-042.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Voluntary exercise induces neurogenesis in hypothalumus and improves homeostatic functions after stroke2015

    • Author(s)
      丹羽 淳子、赤星 保光、堀内 喜高、濱崎 真一、小堀 宅郎、西堀 正洋、高橋 英夫
    • Organizer
      第88回日本薬理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [Presentation] IL-18 promotes macrophage M2 polarization2015

    • Author(s)
      小堀 宅郎、濱崎 真一、丹羽 淳子、高橋 英夫
    • Organizer
      第88回日本薬理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [Presentation] HMGB1 によるヒスタミン誘導性免疫応答調節効果2014

    • Author(s)
      濱﨑真一、丹羽淳子、小堀宅郎、西堀正洋、髙橋英夫
    • Organizer
      第125回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-20
  • [Presentation] 自発運動は脳卒中後の視床下部神経再生を促進する2014

    • Author(s)
      丹羽淳子、赤星保光、堀内喜高、濱﨑真一、小堀宅郎、西堀正洋、 髙橋英夫
    • Organizer
      第125回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-20
  • [Book] Annaual Review 呼吸器 20142014

    • Author(s)
      髙橋英夫
    • Total Pages
      273
    • Publisher
      中外医学社
  • [Remarks] 近畿大学医学部薬理学教室

    • URL

      http://www.med.kindai.ac.jp/pharma/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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