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2013 Fiscal Year Research-status Report

新規リゾホスホリパーゼの機能とリン脂質一重膜制御の分子基盤の解明

Research Project

Project/Area Number 24590367
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

平林 哲也  公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (90345025)

Keywords脂質代謝 / コリン / ホスホリパーゼ / 褐色化 / グリセロホスホコリン / 脂肪組織 / 肝臓
Research Abstract

全身性iPLA2θ欠損マウスの肝臓における水溶性低分子化合物のメタボロミクス解析を行った結果、前年度報告したグリセロホスホコリンやコリンに加えて、ベタインやメチオニンサイクルに関連する代謝物の変化が見られた。 関連代謝酵素のうち、Bhmt、Mat1aなどの発現量が大きく上昇しており、iPLA2θ欠損により肝臓内のコリン代謝が障害を受けていることが示唆された。これに対し、リン脂質の脂肪酸組成解析は当初の予想とは異なり、限定的であった。iPLA2θ欠損マウスから採取した肝細胞の初代培養を行ったところ、グリセロホスホコリンやコリンの細胞内濃度が大きく低下していた。加えて、肝細胞からのFGF21の分泌量が大きく上昇しており、これが全身性iPLA2θ欠損マウスの示す低成長の原因となることが予想された。一方、iPLA2θ欠損マウスの脂肪組織由来幹細胞をin vitroで分化誘導すると、脂肪分化関連遺伝子の発現や脂肪滴形成は野生型と同様に観察されたが、Ucp1やCideaなどの褐色化マーカーの発現が顕著に増加していた。iPLA2θ欠損マウスの体重あたりの酸素消費量は野生型に比べて増加しており、ミトコンドリア数の増加などの白色脂肪組織の褐色化に特徴的な兆候が見られることから、エネルギー消費の増大がiPLA2θ欠損マウスが示するい痩の一因であることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

全身性iPLA2θ欠損マウスの表現型解析が肝臓、白色脂肪細胞、血液を中心として予定通り進んでおり、組織特異的な欠損マウスの作製も進んだ。iPLA2θ欠損により生じるグリセロホスホコリンとコリンの産生の低下が及ぼす周辺代謝経路に対する影響、成長不良やるい痩を引き起こす原因についても大きな進展が見られた。

Strategy for Future Research Activity

1) iPLA2θの発現調節と活性制御のメカニズムを解析する。
2) 組織特異的欠損マウスや長期間飼育したヘテロ欠損マウスの表現型を解析する。
3)脂肪滴を取り囲む脂質一重膜の動態観察を当初予定していたが、iPLA2θ欠損マウスの脂肪組織の萎縮は、白色脂肪細胞の脂肪滴の形成阻害ではなく、むしろ白色脂肪組織の褐色化を伴う消費エネルギーの増大であることが判明したので、iPLA2θによるエネルギー消費の制御のメカニズムを解析を推進する予定である

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

新たな抗体作製委託に5ヶ月程度要することから次年度に使用する予定の研究費が生じた。
翌年度以降に請求する研究費と合わせた使用計画については、上記に加えて、新たな遺伝子改変マウスの導入、マウス用特殊飼料、細胞培養用ディッシュ、培地、試薬の購入などに使用予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Two Secreted Phospholipase A2 Enzymes, PLA2G5 and PLA2G2E, Are Induced in Hypertrophic Adipocytes and Distinctly Regulate Obesity2014

    • Author(s)
      Hiroyasu Sato, Yoshitaka Taketomi, Ayako Ushida, Yuki Isogai, Takumi Kojima, Tetsuya Hirabayashi, et al.
    • Journal Title

      Cell Metab

      Volume: 19 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規リゾホスホリパーゼPNPLA7によるGPC産生経路の生理的役割

    • Author(s)
      平林哲也、毛利美紗、安城樹、島村透、横山浩平、池田和貴、隅寿恵、村上誠
    • Organizer
      第55回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      宮城県松島町
  • [Presentation] PNPLA7 is a novel lysophospholipase essential for hepatic choline homeostasis and systemic energy metabolism

    • Author(s)
      Tetsuya Hirabayashi, Misa Mouri, Toru Shimamura, Tatsuki Anjo, Kohei Yokoyama, Kazutaka Ikeda, and Makoto Murakami
    • Organizer
      2013 FASEB Science Research Conference Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic
    • Place of Presentation
      ニセコ
  • [Presentation] 皮膚バリア機能における新規脂質代謝酵素PNPLA1の役割

    • Author(s)
      安城樹, 平林哲也, 山本圭, 村上誠
    • Organizer
      第86回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      横浜
  • [Presentation] 脂肪組織喪失を示すリゾホスホリパーゼPnpla7欠損マウスの解析

    • Author(s)
      毛利美紗, 平林哲也, 島村透, 安城樹, 小林哲幸, 村上誠
    • Organizer
      第86回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      横浜
  • [Book] 疾患モデルの作製と利用-脂質代謝異常と関連疾患2014

    • Author(s)
      平林哲也、村上誠
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      エル・アイ・シー

URL: 

Published: 2015-05-28  

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