2014 Fiscal Year Annual Research Report
家族性アミロイドポリニューロパチーのダブルヒト化モデルマウスによる治療実験
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24590404
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
李 正花 熊本大学, 生命資源研究支援センター, 特任助教 (80398239)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 家族性アミロイドポリニューロパチー / マウスモデル / CHF5074 / アミロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度に実施した研究の成果は、以下のとおりである。
１．CHF5074短期投与実験：CHF5047投与によりヒト化マウス（Rbp4hRBP4/RBP4;TtrhVal30/hVal30とRbp4hRBP4/RBP4;TtrhMet30/hMet30）の血中ヒトTTR量が上昇することがわかった。その上昇したものは、ヒトTTR 4量体であることを明らかにした。さらに、pH4.0の酸性環境或は6Mウレアの存在下では、CHF5047投与群は、投与しないコントロール群より、血中ヒトTTR 4量体の解離速度が遅いこと、つまりCHF5074が安定性を増加させ、血中量が増加することを明らかにした。この結果をFEBS Letters.に発表した。
２．長期投与実験：0ppm、125ppmおよび375ppmの３種類濃度の餌を、４つの遺伝子型を持つマウス系統（Rbp4hRBP4/RBP4;TtrhVal30/hVal30マウス、Rbp4hRBP4/RBP4;TtrhVal30/hMet30マウス、Tg(6.0-hTTR Met30)マウス、Ttr-/-:Tg(6.0-hTTR Met30マウス)への投与実験を行い、投与後１年、１年半、２年のマウスを解剖し、脳、心臓、肝臓、胃、小腸、大腸、腎臓、脾臓、骨格筋、坐骨神経の組織切片を作製し、コンゴレッド染色をおこなった。現在、アミロイド沈着を病理学的に解析しているところであるが、ダブルヒト化モデルでは、坐骨神経でのアミロイド沈着を世界で初めて観察した。また、それぞれの個体から血清を採取し、血液生化学的な検査を行ったが、CHF投与による異常は認められなかった。
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Research Products
(1 results)
