2012 Fiscal Year Research-status Report
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24590407
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
中村 和裕 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10327835)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 優子 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00533233)
中里 洋一 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10106908)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脊髄小脳変性症 |
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| Research Abstract |
脊髄小脳変性症のいくつかの型では、それぞれの型特異的な原因蛋白の配列内に伸長したポリグルタミン鎖が挿入されている。モデル動物を使った研究から脊髄小脳変性症の中では１型の病態について精力的に解析されており、伸長したポリグルタミン鎖が１型の原因蛋白アタキシン１の構造を変化させ、その結果、アタキシン１のポリグルタミン鎖以外の領域に結合する蛋白群の機能を変化させることが神経機能障害の原因であるという説が提唱されている。この場合、ポリグルタミン鎖の部分は間接的に神経機能障害に寄与しているということを意味する。本研究課題においては、それぞれの型の原因蛋白ではなく、ポリグルタミン鎖そのものによる脊髄小脳変性症の病態への直接的な寄与を調べることを目的とした。本年度は、原因蛋白の配列を持たない純粋なポリグルタミン鎖を小脳プルキンエ細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスを作成した。プルキンエ細胞特異的なL7プロモーター支配下に６９個のポリグルタミン鎖を発現させ、またP2Aを介して、６９個のポリグルタミン鎖と同時にGFPも発現するようなトランスジーンのコンストラクトとした。得られたトランスジーンを持つ複数のマウスの中でプルキンエ細胞特異的にGFPを発現するマウスを２系統獲得した。それらのマウスでは生後２週間の段階でGFPを発現していた。脊髄小脳変性症３型原因遺伝子に６９個のＣＡＧリピートを持つトランスジーンをL7プロモーター支配下に発現するマウスがこのトランスジェニックマウスに対するコントロールとなる。来年度は両者トランスジェニックマウス小脳からＲＮＡを抽出し、マイクロアレイ解析を行い、遺伝子発現パターンを比較する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、目的のトランスジェニックマウスの作成を完了させ、そのマウスでは予想通りの脳内発現パターンを示していたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
脊髄小脳変性症３型原因遺伝子に６９個のＣＡＧリピートを持つトランスジーンをL7プロモーター支配下に発現するマウスが目的のトランスジェニックマウスに対するコントロールとなる。次年度は両者トランスジェニックマウス小脳からＲＮＡを抽出し、マイクロアレイ解析を行い、遺伝子発現パターンを比較する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度はマイクロアレイ解析費用等、消耗品代金に研究費の大半を使用する予定である。
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