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2013 Fiscal Year Research-status Report

脊髄小脳変性症各型共通メカニズムの同定

Research Project

Project/Area Number 24590407
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

中村 和裕  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10327835)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 優子  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00533233)
中里 洋一  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10106908)
伊古田 勇人  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90420116)
Keywordsポリグルタミン病
Research Abstract

ポリグルタミン病ではそれぞれの原因蛋白内に伸長したポリグルタミン鎖が認められる。本研究課題においては、別々の原因蛋白ではなく、ポリグルタミン鎖そのものによる脊髄小脳変性症の病態への直接的な寄与を調べることを目的とした。昨年度は、原因蛋白の配列を持たない純粋な69個のポリグルタミン鎖を小脳プルキンエ細胞、網膜特異的に発現するトランスジェニックマウス(polyQマウス)を作成した。脊髄小脳変性症3型原因遺伝子に69個のCAGリピートを持つトランスジーンをプルキンエ細胞、網膜特異的に発現するマウスおよび野生型マウスがpolyQマウスに対するコントロールとなる。本年度はpolyQマウスの解析を行った。polyQマウスでは生後3か月の段階でプルキンエ細胞および網膜神経細胞の広範な脱落がみられた。また、小脳からRNAを抽出し、マイクロアレイ解析を行い、遺伝子発現パターンを比較した。polyQマウスではコントロールマウスに比較して発現量が増加している遺伝子と発現量が減少している遺伝子がほぼ同数見られた。また、細胞死に密接に関係している複数の遺伝子の発現量の変化が見られた。来年度は神経細胞死のメカニズム追及を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

トランスジェニックマウスの表現型、マイクロアレイ解析が完了したため。

Strategy for Future Research Activity

来年度は神経細胞死のメカニズム追及を行う予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Cranial Irradiation Induces Bone Marrow-derived Microglia to the Adult Mouse Brain Tissue2014

    • Author(s)
      Noriyuki OKONOGI,, Kazuhiro NAKAMURA, Yoshiyuki SUZUKI, MD, PhD1; Nana SUTO2; Kazutomo SUZUE, Takuya KAMINUMA, Takashi NAKANO and Hirokazu HIRAI
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mesenchymal stem cells ameliorate cerebellar pathology in a mouse model of spinocerebellar ataxia type 12014

    • Author(s)
      Matsuura S, Shuvaev AN, Iizuka A, Nakamura K, Hirai H
    • Journal Title

      Cerebellum

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutant ataxin-3 with abnormally expanded polyglutamine chain disrupts dendritic development and metabotropic glutamate receptor signaling in mouse cerebellar Purkinje cells.2014

    • Author(s)
      Konno A, Shuvaev AN, Miyake N, Miyake K, Iizuka A, Matsuura S, Huda F, Nakamura K, Yanagi S, Shimada T, Hirai H.
    • Journal Title

      Cerebellum

      Volume: 13 Pages: 29-41

    • DOI

      10.1007/s12311-013-0516-5

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脊髄小脳変性症1型モデルマウス中枢および末梢神経障害に対する間葉系幹細胞の治療効果2014

    • Author(s)
      中村和裕、平井宏和
    • Organizer
      日本生理学会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      20140316-20140318

URL: 

Published: 2015-05-28  

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