2012 Fiscal Year Research-status Report
加齢性ＥＢＶ陽性びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫のＮＦｋＢに着目した分子病態の解明
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24590411
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
浅野 直子 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90467192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 康晴 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (00579831)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / EBV陽性 |
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| Research Abstract |
加齢性EBV陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫は免疫機能不全や先行リンパ腫のない中高齢者に発症するEBV陽性B細胞性腫瘍である。当疾患の病理形態学的特徴は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫と類似した病変（Large lymphoma cell subtype:LC）から背景反応性細胞が豊富なホジキンリンパ腫に類似するもの(Polymorphous subtype: PL)まで非常に幅広い。本研究で以下のことが判明した。
1.上記の2つのsubtypeに加え新たな形態学的亜型が認められた。それはリンパ節外病変（特に鼻腔～口腔領域）に病変を認め、形態学的にはPlasmablastic lymphomaに類似するが、HIVの既往はない。明らかな免疫不全の既往はないが高齢者の発症である点が挙げられる。免疫組織学的には、CD20－CD38＋EBER in situ+ を示すのに加え、全例でLMP1陰性を示す。これはPlasmablastic lymphoma of the elderly (PBLe)として報告した。（Liu F and Asano N, Histopathology 2012）
2.前述の3つの亜型（PL, LC., PBLe）に関して、腫瘍細胞のLMP1とNFκB経路の調節因子であるA20の発現に着目し臨床病理学的解析を行った。腫瘍細胞の少ないPL subtypeでは、腫瘍細胞はLMP1+A20+のdouble positiveを示すことが多く(21/34 62％)、一方、腫瘍細胞が豊富なPBLeではLMP1陰性であるのに加え、A20も陰性を示した。またLC subtypeのLMP1,A20陽性パターンは、PLとPBLeの中間を示した。現在これらの疾患に関してA20のFISH解析を進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の予定であった免疫組織学的検討についてはほぼ終了した。続いてA20のFISH解析に関しても施行開始している。本症例は比較的珍しい疾患であり、他施設との共同研究検体も含まれるため、様々なホルマリン固定状態の検体での解析が必要となる。検討遂行にあたっては、どのような標本においても一様にFISHの染色性が保たれるような条件設定が必要であるが、当該年度に既にそのプロトコールの作成は終了した。現在個々の症例において解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
① 加齢性EBV陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるA20およびLMP1の発現に関する臨床病理学的特徴に関して、当該年度のデータをもとに、さらなる症例解析を加え、学会発表と論文化を施行する。
② ①の症例に関して、A20のFISH施行および解析を継続する。A20のタンパク発現のみならず、A20遺伝子の欠失の有無、そしてそれらの特徴と当疾患の形態学的バリエーションに関連性があるか否かを明らかにする予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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[Journal Article] Plasmablastic lymphoma of the elderly: a clinicopathological comparison with age-related Epstein-Barr virus-associated B cell lymphoproliferative disorder2012
Author(s)
Liu F, Asano N, Tatematsu A, Oyama T, Kitamura K, Suzuki K, Yamamoto K, Sakamoto N, Taniwaki M, Kinoshita T, Nakamura S.
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Journal Title
Histopathology
Volume: 61
Pages: 1183-1197
DOI
Peer Reviewed
