疾患モデルを用いた腸管粘膜の免疫調節機構の解明：制御細胞の機能解析

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24590436
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 鳥井 郁子 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (70207661)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
• Keywords: 食物アレルギー / 免疫寛容 / 制御性Ｔ細胞

Research Abstract

食物抗原である卵白アルブミン(ＯＶＡ)を用いて、ヒトの食物アレルギー反応と同様の症状を呈するマウスモデルを作製した。同時に、ＯＶＡ感作時に、高濃度のリポ多糖(ＬＰＳ)を併用することによって、ＯＶＡに対する食物アレルギー反応が抑制されることも見出し、ＯＶＡに対する食物アレルギーモデルと寛容モデルを作製し得た。これらのモデルマウスを用いて、１．ＯＶＡに対する食物アレルギー症状の誘導に肥満細胞が関与することを病理組織学的に明らかにした。２．ＯＶＡに対する食物アレルギーは、血清学的、サイトカイン産生パターンから、２型ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ２）が関与していることを明らかにした。３．ＯＶＡに対する寛容は、１型ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ１）の誘導や免疫抑制によるものではないことを明らかにした。４．ＯＶＡに対する寛容は、インターロイキン１０を産生する制御性Ｔ（Ｔｒ）細胞の誘導によることを示唆する研究結果を得た。従来より、免疫反応に関わるＬＰＳの様々な機能が報告されている。われわれが作製した食物アレルギーの寛容モデルの研究から、ＬＰＳが腸管の免疫調節に重要な役割を演じていることが示唆され、本研究がアレルギー性腸疾患の制圧にとって意義深いものであると考えられる。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

日常業務である病理診断の負担が大きく当該研究の継続が困難となり、平成２５年３月より研究を中断せざる得ない状況である。これまでの研究成果を原著論文として投稿中である。

Strategy for Future Research Activity

これまでの研究成果を早急に論文にする。食物アレルギーの抑制が、インターロイキン１０により誘導された制御性T細胞の働きによることを、抗インターロイキン１０抗体を用いて証明する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

当該年度は十分な研究を行うことが困難であったため、物品購入の必要がなかった。
当該研究に必要な抗体、マウスを購入する。