2014 Fiscal Year Annual Research Report

胃癌悪性化に関わる第２０番染色体長腕上の責任遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number	24590446
Research Institution	Oita University
Principal Investigator	塚本善之大分大学, 医学部, 助教 (00433053)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	柳原五吉国立研究開発法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, 研究員 (20158025)
Project Period (FY)	2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords	胃癌 / 20q13 / 治療
Outline of Annual Research Achievements	診断技術の進歩により、初期に発見される早期胃癌の治療成績は向上したが、悪性度が高まった進行胃癌の治療成績は良好ではない。この原因として、進行胃癌に対して外科治療以外に効果的な補助療法が確立されていないことが挙げられる。近年、癌発症のメカニズム解明が大きく進み、癌は遺伝子異常の蓄積によって引き起こされることが明らかとなってきた。そしてその異常を標的とする分子標的治療が急速に進歩している。これまで多くの研究グループが胃癌の網羅的遺伝子異常解析を実施し、多数の標的候補分子を同定してきたが、未だに胃癌の効果的な分子標的治療は確立されていない。この原因として、多数の標的候補の中から実際に胃癌の悪性化を促進させる遺伝子異常を選び出すのが困難であることが考えられる。我々はこの問題点を解決するために、これまでに早期胃癌と進行胃癌のゲノム異常を比較し、胃癌の進行に関わるゲノム異常を探索してきた。その結果、胃癌では染色体20q13領域のゲノム増幅が早期胃癌と比較し、進行胃癌で高頻度であることを発見した。本課題では20q13領域にコードされ、胃癌で過剰発現する8遺伝子について機能を明らかにすることを目的とした。今回の研究から、多くの胃癌では20q13領域のゲノム増幅によりDDX27の過剰発現が引き起こされ、それにより胃癌細胞の生存能が亢進することが示された。胃癌組織におけるDDX27発現は患者の予後不良と強く相関していた。また我々はDDX27が核小体に局在することを明らかにした。核小体が癌細胞の細胞周期に貢献するメカニズムはほとんどわかっていない。従って、今後このメカニズムを明らかにすることによって、胃癌発生のメカニズムだけで無く、DDX27を直接標的とした、もしくはその関連シグナル伝達を標的とした治療法の開発につながることが期待される。