2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24590518
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
川本 進 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (80125921)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 低酸素ストレス / 病原真菌 / クリプトコックス / シグナル伝達 / 環境応答 / 細胞周期制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
病原酵母Cryptococcus neoformansは、我が国に常在する真菌のうちで最も病原性が強く、易感染患者、特に、エイズ患者の直接死因としても臨床的に極めて重要な真菌である。本菌は生育に酸素が必須な偏性好気性酵母であるが、自然環境からヒトに感染時、肺に感染して血流に乗り血液脳関門を通過後、脳内に至って髄膜炎等を起こすと考えられており、高酸素環境（自然環境、肺）から低酸素環境（血流、脳内）への劇的な酸素濃度変化などに打ち勝って初めて増殖し病原性を示す。本菌の「低酸素状態に対する環境応答」は本菌の病原性発揮にも深く関連する病原因子のひとつと考えられ、これまでに本菌の低酸素応答遺伝子として「転写因子A」、すなわち、「転写因子 Crz-1/Sp-1」を得て、低酸素応答機構の分子解析を進めており、平成26年度には論文として発表した。また、Cryptococcus neoformans の低酸素応答遺伝子として見出した「遺伝子B」の分子機能解析を進めた。遺伝子破壊株の低酸素条件下における性質を解析するために、生存率測定やRT-PCRを行った。生存率測定から、遺伝子破壊株が野生株よりも低酸素条件下の生存率が低いことが確認でき、また、RT-PCRによって、野生株は低酸素条件下で真菌細胞膜の合成に関わる遺伝子の発現量の増加が認められたが、遺伝子破壊株においてはその遺伝子発現の増加はあまり認められなかった。更に、筆者らは Cryptococcus neoformans の細胞周期周期制御機構の研究のなかで、特異な低酸素応答現象を見い出し、これまでに解析を進めて来たが、従来すでに詳細に研究が進んでいる Saccharomyces cerevisiae の細胞周期制御機構について更なる考察も進め、新たな知見を得て、平成26年度には論文として発表した。
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[Journal Article] Dendritic cell-based immunization ameliorates pulmonary infection with highly virulent Cryptococcus gattii.2015
Author(s)
Keigo Ueno, Yuki Kinjo, Yoichiro Okubo, Kyoko Aki, Makoto Urai, Yukihiro Kaneko, Kiminori Shimizu, Dan-Ni Wang, Akiko Okawara, Takuya Nara, Kayo Ohkouchi, Yuki Mizuguchi, Susumu Kawamoto, Katsuhiko Kamei, Hideaki Ohno, Yoshihito Niki, Kazutoshi Shibuya, Yoshitsugu Miyazaki
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Journal Title
Infect. Immun.
Volume: 83
Pages: 1577-1586
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Towards understanding cell cycle regulation, hypoxic adaptation and nitric oxide (NO) signaling in Cryptococcus neoformans2015
Author(s)
Susumu Kawamoto, Eric V Virtudazo, Zuzana Moranova, Misako Ohkusu, Kiminori Shimizu, Akio Toh-e, Hiroshi Takagi, Akiko Suganami, Yutaka Tamura, Vladislav Raclavsky
Organizer
19th Congress of International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM-2015)
Place of Presentation
メルボルン会議センター（オーストラリア・メルボルン）
Year and Date
2015-05-04 – 2015-05-08
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