2014 Fiscal Year Annual Research Report
アシネトバクター属のキノロン薬耐性メカニズムの解明と新規創薬ターゲットの探索
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24590533
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| Research Institution | Nihon Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
山岸 純一 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (00589559)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 作夫 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (00122458)
賀来 満夫 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40224357)
川井 眞好 姫路獨協大学, 薬学部, 准教授 (40533922)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 耐性機構 / キノロン薬 / アシネトバクター属 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、多剤耐性菌に有効な抗菌薬の新規標的分子を見つけることを目指し、臨床現場で注目されているアシネトバクター属のキノロン薬耐性機構について分子遺伝学的な観点から解析を行った。アシネトバクター バウマニの標準株(A. baumannii ATCC19060)から実験室内で段階的に自然突然変異キノロン耐性菌を選択したところ、耐性パターンから2つのグループに分類することができた。グループ1は、シプロフロキサシンやレボフロキサシンなどのニューキノロンに耐性を示すが、ナリジクス酸やオキソリン酸などのオールドキノロンに超感受性を示すユニークな耐性菌である。このようなキノロン化合物間で交差耐性を示さないキノロン耐性菌は、未だ見出されていない。一段階耐性菌LR109は、キノロン標的酵素DNA gyraseのサブユニットAの81番目のグリシンからアスパラギン酸への変化が認められた。しかしこの変化が非交差耐性を惹起しているかどうかは不明である。グループ2は、ニューキノロンとオールドキノロンのすべてのキノロン化合物に耐性を示す耐性菌である。これらの耐性菌は従来より知られているDNA gyrase変異やDNA topoisomeraseⅣ変異が認められると共に、未知のキノロン耐性遺伝子の関与が示唆された。未知のキノロン耐性遺伝子の実体はまだ明らかになっていない。今回の研究から得られた2つのグループのisogenic strainのライブラリーは、キノロン間の非交差耐性機構すなわち新しいキノロン耐性機構の解明に有力なツールになるものと考えられる。
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