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2014 Fiscal Year Annual Research Report

脂肪組織炎症を制御する自然免疫分子と薬物の探索

Research Project

Project/Area Number 24590577
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

長井 良憲  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員准教授 (30431761)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords免疫学 / 自然免疫 / 肥満 / 天然薬物
Outline of Annual Research Achievements

1) 脂肪組織炎症における可溶型MD-1の発現と機能に関して:MD-1を過剰に発現するMD-1トランスジェニック(Tg)マウス及び野生型マウスに高脂肪食を摂餌させ、MD-1と肥満、内臓脂肪組織炎症等の関係について解析した。MD-1 Tgマウスにおける肥満、内臓脂肪組織炎症、血糖値、インスリン抵抗性の程度は、野生型マウスと同等であった。したがって、MD-1の過剰な産生は、肥満や2型糖尿病の病態を増悪しないことが示唆された。
2) RP105/MD-1の発現を抑制する薬物の探索に関して:RP105/MD-1の発現を抑制し、抗炎症効果を示す天然薬物としてisoliquiritigenin(ILG)を見出した。高脂肪食にILGを混餌し、野生型マウスに摂餌させ、肥満・2型糖尿病の病態に対する効果を検討した。ILGの混餌により、高脂肪食によって誘導される肥満・2型糖尿病が顕著に改善することを明らかにした。また、ILGの混餌により、内臓脂肪組織の炎症反応及びIL-1βの産生が顕著に抑制されることを見出した。

  • Research Products

    (19 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) Book (2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Differential requirements of MyD88 And TRIF pathways in TLR4-mediated immune responses in murine B cells.2015

    • Author(s)
      Yanagibashi T., Nagai Y., Watanabe Y., Ikutani M., Hirai Y., Takatsu K.
    • Journal Title

      Immunology Letters

      Volume: 163 Pages: 22-31

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2014.11.012

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Increased production of intestinal immunoglobulins in Syntenin-1-deficient mice.2015

    • Author(s)
      Tamura K., Ikutani M., Yoshida T., Tanaka-Hayashi A., Yanagibashi T., Inoue R., Nagai Y., Adachi Y., Miyawaki T., Takatsu K., Mori H.
    • Journal Title

      Immunobiology

      Volume: 220 Pages: 597-604

    • DOI

      10.1016/j.imbio.2014.12.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inflammation-induced endothelial cell-derived extracellukar vesicles modulate the cellular status of pericytes.2015

    • Author(s)
      Yamamoto S., Niida S., Azuma E., Yanagibashi T., Muramatsu M., Huang TT., Sagara H., Higaki S., Ikutani M., Nagai Y., Takatsu K., Miyazaki K., Hamashima T., Mori H., Matsuda N., Ishii Y., Sasahara M.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 5 Pages: 8505

    • DOI

      10.1038/srep08505

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Deficiency of nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 3 (nmnat3) causes Hemolytic anemia by altering the glycolytic flow in mature erythrocytes.2014

    • Author(s)
      Hikosaka K., Ikutani M., Shito M., Kazuma K., Gulshan M., Nagai Y., Takatsu K., Konno K., Tobe K., Kanno H., Nakagawa T.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 289 Pages: 14796-14811

    • DOI

      10.1074/jbc.M114.554378

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation.2014

    • Author(s)
      Honda H., Nagai Y., Matsunaga T., Okamoto N., Watanabe Y., Tsuneyama K., Hayashi H., Fujii I., Ikutani M., Hirai Y., Muraguchi A., Takatsu K.
    • Journal Title

      Journal of Leukocyte Biology

      Volume: 96 Pages: 1087-1100

    • DOI

      10.1189/jlb.3A0114-005RR

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Roles of IL-5-producing ILC2 in vascular pathogenesis2014

    • Author(s)
      Masashi Ikutani, Koichi Tsuneyama, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] Adipocyte-derived free fatty acids trigger IL-1β production by neutrophils in mouse adipose tissue2014

    • Author(s)
      Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Koichi Tsuneyama, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation2014

    • Author(s)
      Hiroe Honda, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] An antibiotics funiculosin derivative is a novel agonist of Toll-like receptor 42014

    • Author(s)
      Naoki Okamoto, Hiroe Honda, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] 副腎白質ジストロフィー:レンチウイルスベクターによるABCD1タンパク質の発現と骨髄移植2014

    • Author(s)
      松本隼, 守田雅志, 渡邉康春, 長井良憲, 小林博司, 高津聖志, 今中常雄
    • Organizer
      第56回日本先天代謝異常学会総会
    • Place of Presentation
      江陽グランドホテル(仙台)
    • Year and Date
      2014-11-13 – 2014-11-15
  • [Presentation] 遊離脂肪酸誘発性の内臓脂肪組織炎症における好中球とIL-1シグナルの機能解析2014

    • Author(s)
      長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
    • Organizer
      第35回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      フェニックスシーガイアリゾート コンベンションセンター(宮崎)
    • Year and Date
      2014-10-24 – 2014-10-25
  • [Presentation] Structural determination and synthesis of isoprenoids as immune activators via TLR4/MD-22014

    • Author(s)
      Mizote Keisuke, Saeki Akinori, Honda Hiroe, Okamoto Naoki, Kimura Takahito, Nagai Yoshinori, Takatsu Kiyoshi, Fujimoto Yukari, Fukase Koichi
    • Organizer
      2014 SLB IEIIS Meeting
    • Place of Presentation
      Salt Lake City Sheraton(アメリカ合衆国)
    • Year and Date
      2014-10-23 – 2014-10-25
  • [Presentation] モデルマウスを用いた副腎白質ジストロフィーに対する骨髄移植の検討2014

    • Author(s)
      松本隼, 守田雅志, 渡邉康春, 長井良憲, 小林博司, 高津聖志, 今中常雄
    • Organizer
      日本薬学会第13回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2014
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山)
    • Year and Date
      2014-09-20 – 2014-09-21
  • [Presentation] IL-33に誘導される血管壁肥厚とIL-5産生ILC22014

    • Author(s)
      生谷尚士, 常山幸一, 長井良憲, 高津聖志
    • Organizer
      第35回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      万国津梁館(沖縄)
    • Year and Date
      2014-07-01 – 2014-07-04
  • [Book] 第4章 13節 RP105. 「seriesモデル動物利用マニュアル 疾患モデルの作製と利用ー脂質代謝異常と関連疾患<下巻>」. 尾池雄一, 佐々木雄彦, 村上誠, 矢作直也編集.2015

    • Author(s)
      長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      株式会社エル・アイ・シー
  • [Book] 第6章 3 植物由来成分によるTLR4/MD-2シグナルの抑制. エンドトキシン・自然免疫研究17. 谷徹, 横地高志編集.2014

    • Author(s)
      本田裕恵, 長井良憲, 高津聖志
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医学図書出版株式会社
  • [Remarks] 富山大学大学院医学薬学研究部(医学)免疫バイオ・創薬探索研究講座 高津研究室

    • URL

      http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] トール様受容体4活性化作用を有するフニクロシン誘導体及びその用途2014

    • Inventor(s)
      藤本ゆかり,深瀬浩一,髙津聖志,長井良憲,岡本直樹
    • Industrial Property Rights Holder
      藤本ゆかり,深瀬浩一,髙津聖志,長井良憲,岡本直樹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2014-201593
    • Filing Date
      2014-09-30
  • [Patent(Industrial Property Rights)] IL-1及びTNF活性阻害剤2014

    • Inventor(s)
      髙津聖志,平井嘉勝,長井良憲,松永孝之
    • Industrial Property Rights Holder
      髙津聖志,平井嘉勝,長井良憲,松永孝之
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT-TU25-95
    • Filing Date
      2014-12-24
    • Overseas

URL: 

Published: 2016-06-01  

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