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2013 Fiscal Year Research-status Report

胸腺髄質上皮幹細胞の同定

Research Project

Project/Area Number 24590580
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

濱崎 洋子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362477)

Keywords胸腺 / 胸腺上皮細胞 / 自己寛容 / 胸腺上皮幹細胞 / 胸腺退縮
Research Abstract

胸腺はT細胞の産生と自己免疫寛容の成立に必須の中枢リンパ組織である。この組織骨格を形成しストロマとして働くのが胸腺上皮細胞であり、その発生分化機構は近年大きくその研究が進展したが、それが生涯にわたりどのように維持されるかについては不明な点が多い。申請者らは昨年度までに、発生初期の前駆細胞分画に1年半以上マウス個体内で維持される生涯髄質上皮のturnoverを維持する細胞が含まれることを示し、この細胞の移植により、自己免疫疾患を回避しうることを示している。また、マウス胸腺上皮の自己複製能を評価するためのコロニーアッセイ系を立ち上げ、髄質上皮幹細胞の活性をin vitroで評価することができた。本年度は、
4)に関連して:この幹細胞様の活性を持つ細胞の新たなマーカーを同定することが出来た。
2)に関連して:マウス胸腺上皮幹細胞の活性の指標となるコロニー形成能が、通常加齢に伴い低下するものの、T細胞産生の起こっていない遺伝子改変マウス(Rag2-/-)マウスでは明らかに保たれていることを見出した。その原因について現在検討中である。
4)に関連して:論文レビューの過程で、幹細胞が濃縮されるマーカー陰性の分画にもコロニー形成能があることの意義について指摘を受け、マーカー陽性、陰性、それぞれの分画におけるコロニー形成能を定量するとともに、陰性分画に含まれるコロニーはin vivoにおける維持の活性が低いことを示した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

論文を投稿し、リバイスを行っている。

Strategy for Future Research Activity

胸腺髄質上皮幹細胞がどのような分子メカニズムで歳とともに活性が低下するのか明らかにする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

遺伝子欠損マウスの入手が遅れたため解析に取り掛かることができなかった。
次年度、マウスが入手でき次第実験を行う。

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Enteroendocrine cells are specifically marked by cell surface expression of claudin-4 in mouse small intestine.2014

    • Author(s)
      Nagatake T, Fujita H, Minato N, Hamazaki Y.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 6 Pages: e90638

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0090638.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Medullary thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance

    • Author(s)
      Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
    • Organizer
      6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference (KTCC2013)
    • Place of Presentation
      京都
  • [Presentation] Claudin-4ノックアウトマウスにおける尿路過形成と水腎症

    • Author(s)
      藤田春美、濱崎洋子、野田裕美、大島正信、湊長博
    • Organizer
      第65回 日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      ウインク愛知(名古屋)
  • [Presentation] Identification of thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance

    • Author(s)
      Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
    • Organizer
      15th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      MiCo Milano Congressi (イタリア ミラノ)
  • [Presentation] Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato

    • Author(s)
      Identification of thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance
    • Organizer
      第42回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
  • [Presentation] Medullary thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance

    • Author(s)
      Yoko Hamazaki
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会 国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Invited
  • [Remarks] 京都大学 研究教育活動データベース

    • URL

      http://kyouindb.iimc.kyoto-u.ac.jp/j/mK8yN

URL: 

Published: 2015-05-28  

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