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2015 Fiscal Year Annual Research Report

胸腺髄質上皮幹細胞の同定

Research Project

Project/Area Number 24590580
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

濱崎 洋子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362477)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords胸腺 / 胸腺上皮細胞 / 幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

昨年度までに、自己寛容を保証する胸腺髄質上皮幹細胞の存在を証明し、かつその活性が生後直後に急速に低下することが明らかとなり、それらの点について論文としてまとめることができた。本年度は、幹細胞の同定とその活性を評価することに大きな役割を果たしたin vitroの実験系(コロニーアッセイシステム)の感度を改良するとともに、本アッセイ系を用いて様々な自己免疫疾患モデルマウスのコロニー形成能について評価し、今後、幹細胞活性低下のメカニズムを解明するための重要な手掛かりを得ることを目的とした。その結果、いくつかの培養添加物について、添加するタイミングを変更することにより、コロニー形成能を劇的に上昇させることができた。これにより、これまで定量が困難であった成獣マウスのコロニー形成能についても定量的評価が可能となった。また、胸腺髄質に異常があり自己免疫疾患を起こす遺伝子改変マウスの胸腺を用いてコロニーアッセイを行った。全身性自己免疫疾患モデルマウスであるNZBW/F1マウスは、B6マウスと比較して明らかにコロニー形成能が低いことが明らかとなり、T細胞の分化選択に関わる胸腺上皮細胞の幹細胞レベルで何らかの異常を有する可能性が示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2016 2015

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Medullary thymic epithelial stem cells: role in thymic epithelial cell maintenance and thymic involution2016

    • Author(s)
      Hamazaki Y, Sekai M, Minato N.
    • Journal Title

      Immunol Rev.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      -

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Relb acts downstream of medullary thymic epithelial stem cells and is essential for the emergence of RANK+ medullary epithelial progenitors.2016

    • Author(s)
      Baik S, Sekai M, Hamazaki Y, Jenkinson WE, Anderson G.
    • Journal Title

      Eur J Immunol.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.1002/eji.201546253

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Adult thymic epithelial cell (TEC) progenitors and TEC stem cells – Models and mechanisms for the development and maintenance of thymic epithelial cells2015

    • Author(s)
      Hamazaki Y.
    • Journal Title

      Eur J Immunol.

      Volume: 45 Pages: 2985-93.

    • DOI

      doi: 10.1002/eji.201545844.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Adult thymic medullary epithelium is maintained and regenerated by lineage-restricted cells rather than bipotent progenitors2015

    • Author(s)
      Ohigashi I, Zuklys S, Sakata M, Mayer CE, Hamazaki Y, Minato N, Hollander GA, Takahama Y.
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: 13 Pages: 1432-43.

    • DOI

      doi: 10.1016/j.celrep.2015.10.012.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A CD153+CD4+ T Follicular Cell Population with Cell-Senescence Features Plays a Crucial Role in Lupus Pathogenesis via Osteopontin Production.2015

    • Author(s)
      Tahir S, Fukushima Y, Sakamoto K, Sato K, Fujita H, Inoue J, Uede T, Hamazaki Y, Hattori M, Minato N.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 194 Pages: 5725-35.

    • DOI

      doi: 10.4049/jimmunol.1500319

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Crucial role of the Rap G protein signal in Notch activation and leukemogenicity of T-cell acute lymphoblastic leukemia.2015

    • Author(s)
      Doi K, Imai T, Kressler C, Yagita H, Agata Y, Vooijs M, Hamazaki Y, Inoue J, Minato N.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 23 Pages: 7978.

    • DOI

      doi: 10.1038/srep07978.

  • [Presentation] Medullary thymic epithelial stem cells ensuring lifelong T-cell tolerance2016

    • Author(s)
      Yoko Hamazaki
    • Organizer
      The Fifth Bizan Immunology Symposium at University of Tokushima (BISUT5)
    • Place of Presentation
      Nichia Medical Hall, Kuramoto Campus, University of Tokushima
    • Year and Date
      2016-03-03
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Medullary Thymic Epithelial Stem Cells Ensuring Lifelong Central T cell Tolerance2016

    • Author(s)
      Yoko Hamazaki
    • Organizer
      Environment controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems
    • Place of Presentation
      RIKEN Yokohama Research Institute 6F seminar room
    • Year and Date
      2016-03-02
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 胸腺における中枢性自己寛容の成立と胸腺退縮に伴うT細胞の加齢変化2015

    • Author(s)
      濱崎洋子
    • Organizer
      CREATE 2015(Cardio-Renal Interaction and Translational Research Enhancement)
    • Place of Presentation
      ロイヤルパークホテル(東京)
    • Year and Date
      2015-07-31
    • Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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