2012 Fiscal Year Research-status Report
抗原特異的液性免疫応答におけるＤＯＣＫ２の役割とその制御
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24590586
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
錦見 昭彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70404019)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | B細胞 / シグナル伝達 / Rac / キナーゼ / 抗体産生 |
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| Research Abstract |
B細胞は、抗原がB細胞受容体（BCR）を刺激することにより、増殖・生存シグナルを受け取る。このシグナルにおいて、Racが重要な役割を果たしている。従来、BCRの下流でRacを活性化する分子がVavであるとされてきたが、近年、Rac欠損B細胞の解析などから、これを否定する知見が得られるようになった。申請者らは、DOCK2欠損B細胞で、BCR刺激に応答したRac活性化が消失することから、Rac制御因子がDOCK2であることを見出した。そこで、野生型およびDOCK2欠損B細胞のBCR刺激に応答した増殖について検討したところ、DOCK2欠損B細胞の増殖能が顕著に低下していることを見出した。また、BCR刺激に応答した各種シグナル伝達因子のリン酸化について検討したところ、MAPキナーゼ、Akt、PLCγ、Vavのリン酸化にはDOCK2欠損の影響が認められなかった。また、個体の免疫応答について検討したところ、DOCK2欠損マウスでは、抗原特異的な抗体の産生が著しく障害されていた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画調書に記載したとおり、B細胞の増殖、シグナル伝達系におけるDOCK2の役割、ならびに、抗原特異的抗体産生におけるDOCK2の意義を明らかにしたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウス個体における、抗原刺激に応答したB細胞の分化や増殖におけるDOCK2の役割について解明する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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[Journal Article] Next-generation sequencing coupled with a cell-free display technology for high-throughput production of reliable interactome data.2012
Author(s)
Fujimori, S., Hirai, N., Ohashi, H., Masuoka, K., Nishikimi, A., et al.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 2
Pages: 691
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dimerization of DOCK2 is essential for DOCK2-mediated Rac activation and lymphocyte migration.2012
Author(s)
Terasawa, M., Uruno, T., Mori, S., Kukimoto-Niino, M., Nishikimi, A.,et al.
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Journal Title
PLos One
Volume: 7
Pages: e46277
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migration during immune responses.2012
Author(s)
Harada, Y., Tanaka, Y., Terasawa, M., Pieczyk, M., Habiro, K., Katakai, T., Hanawa-Suetsugu, K., Kukimoto-Niino, M., Nishizaki, T., Shirouzu, M., Duan, X., Uruno, T., Nishikimi, A., et al.
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Journal Title
Blood
Volume: 119
Pages: 4451-4461
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migration during immune responses.2013
Author(s)
Nishikimi, A., Harada, Y., Tanaka, Y., Terasawa, M., Stein, J.V., Kinashi, T., Fukui, Y.
Organizer
The 23rd CDB Meeting Building Multicellular Systems from Cellular Cross-Talk
Place of Presentation
神戸
Year and Date
20130122-20130122
