2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヘムオキシゲナ－ゼ－１と同種造血幹細胞移植後転帰の関連性および新規治療戦略
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24590684
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
森下 英理子 金沢大学, 保健学系, 教授 (50251921)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高見 昭良 愛知医科大学, 医学部, 教授 (80324078)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ヘムオキシゲナーゼ-1 / トロンボモジュリン / 血管内皮細胞 / 組織因子 / IL-6 / ICAM-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
造血幹細胞移植後合併症の発症には移植前処置である放射線照射や免疫抑制剤の投与による内皮細胞傷害が関与していると考えられているが、有効な治療法は未だ確立されていない。今回の研究では、移植前処置の一つである放射線照射が血管内皮細胞に与える影響を明らかにするために、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（HUVEC）に放射線照射を行い、放射線傷害時の血管内皮細胞上のHO-1と血液凝固・炎症関連因子の遺伝子発現をさらに詳細に検討した（H25年度研究の継続）。検討の結果、放射線照射によって組織因子（TF）messenger RNA（mRNA）発現量は照射3時間後に約1.7倍に増加、トロンボモジュリン（TM）は約0.6倍に減少、intercellular adhesion molecule 1（ICAM-1）は約2倍に増加、interleukin 6（IL-6）は照射3時間後に約1.8倍に増加した。HO-1は3時間後に増加傾向を示したが、統計学的には有意ではなかった。以上の結果より、放射線照射後の血管内皮細胞では、内皮細胞傷害による凝固・炎症亢進が起こるが、HO-1は有意な変動を示さないことが明らかになった。
次に、放射線刺激時の血管内皮上のTMの機能を検討する為、HUVECにsmall interfering RNA（siRNA）を導入してTM遺伝子発現を抑制し、同様に放射線刺激を加えた際に起こる影響を検討した。その結果、TM遺伝子抑制時の凝固・炎症関連因子のmRNA発現量はTM遺伝子非抑制細胞と有意差を生じなかった。以上より、血管内皮上のTMは単独では放射線照射直後の凝固・炎症動態には関与していない可能性が考えられた。
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[Journal Article] Late onset thrombosis in two Japanese patients with compound heterozygote protein S deficiency.2015
Author(s)
Taniguchi F, Morishita E, Sekiya A, Yamaguchi D, Nomoto H, Kobayashi E, Takata M, Kosugi I, Takeuchi N, Asakura H, Ohtake S.
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Journal Title
Thromb Res
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 血栓性素因の診断2015
Author(s)
森下英理子
Organizer
第28回有明セミナー
Place of Presentation
TOC有明イーストタワー（東京都江東区）
Year and Date
2015-03-14
Invited
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[Presentation] Thrombomodulin has a significant impact on transplant outcomes after HLA-fully-matched unrelated bone marrow transplantation for standard risk hematologic malignancies2014
Author(s)
Nomoto H, Morishita E, Takami A, Katsu S, Yamaguchi D, Yasuo Morishima M, Onizuka M, Kashiwase K, Fukuda T, Kodera Y, Suzuki Y, Nitta N, Nakao S, Ohtake S
Organizer
56th American Society of Hematology Annual Meeting
Place of Presentation
Moscone Center (San Francisco, USA)
Year and Date
2014-12-05 – 2014-12-09
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