2013 Fiscal Year Research-status Report
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24590692
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
和田 英夫 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40158704)
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| Keywords | モニター / 抗Xa活性 / 血栓予防 |
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| Research Abstract |
I. 抗凝固療法のモニター法の確立
抗Xa活性は、発色基質、Xa、アンチトロンビン(AT)等を用いて、ATを介する系とATを介さない系での抗Xa活性測定法を確立した。合計3つの測定系を確立し、その相関が良いことを確認した。抗Xa活性は、血栓症のモニターにはあまり有効でなかったが、大量出血の予測には有用であった。ATを介する系では薬剤濃度を、ATを介さない系では患者の抗凝固能をより正確に反映した。術後ならびに非術後状態で、フォンダパリヌクス投与時の安全抗Xa濃度を決定した。
II. 止血系分子マーカー
可溶性フィブリン（SF）やD-dimerは抗凝固療法をしていない状態では、血栓症の予測マーカーとなった。抗凝固療法時には、SFやD-dimerは血栓予測能は消失したが、FDPやD-dimerは大量出血の予測に有用であった。可溶性血小板膜糖蛋白VI(sGPVI)の測定系を確立した。sGPVIは血小板活性化疾患で有意に高値であった。整形外科術後の抗凝固療法時でも、FDPやD-dimerと異なり、ｓGPVIは血栓症を予測する可能性が示唆された。
III. DIC ＆ TTP
播種性血管内凝固（DIC）患者の症例を集積し、止血マーカーの評価をおこなった。リコンビナントトロンボモジュリン（rTM）の治療効果は有用であった。血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の診断には、ADAMTS13、フォンウイルブランドファクタープロペプタイド（VWFpp）、sGPVIが有用であった。TTPやDICでは補体の活性化が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
I. 抗凝固療法のモニター法の確立
a)抗Xa活性は3つの測定系を確立し、その相関が良いことも確認した。 対象となる整形外科術後患者の充分な症例を集積した。b) 血栓症だけでなく、大量出血と抗Xa活性との関係も検討できた。c) ATを介する系とATを介さない系での、抗Xa活性と臨床dataとの比較検討を行えた。d) フォンダパリヌクスだけでなく、エドキサバン投与時の血漿を、多数例で収拾できた。e) エドキサバンについては、今後抗Xa濃度を測定する予定である。
II. 止血系分子マーカー
多数例の抗凝固療法中整形外科術後患者で、SF、FDPやD-dimerを測定でき、血栓症や出血との関連を調べられた。同様に多数例の抗凝固療法中整形外科術後患者で、経日的にsGPVIを測定し、血栓症や出血との関連を調べられた。肝疾患術後患者でも、同様な検討ができた。また、術式、脾摘の有無、肝硬変の有無なども検討できた。
III. DIC ＆ TTP
DICやTTP患者の症例を集積し、ADAMTS13、VWFpp、sGPVI、TMなどの止血マーカーの評価をおこなえた。rTMやアンチトロンビンの治療症例を集積できた。TTPとaHUSの鑑別診断が可能になった。
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| Strategy for Future Research Activity |
I. 抗凝固療法のモニター法の確立、
エドキサバンについては、抗Xa活性を測定する。リバロキサバン、アピキサバンなどの抗Xa活性を測定する。低分子ヘパリン濃度を測定する。
II. 止血系分子マーカー
多数例の抗凝固療法中整形外科術後患者で、SF、FDP、D-dimer、ｓGPVIを測定し、血栓症や出血との関連を解析する。肝疾患術後患者でも同様の測定を行い、術式、脾摘の有無、肝硬変の有無などとの関係を解析する。
III. DIC ＆ TTP
DICやTTP患者の症例を集積し、予後とADAMTS13、VWFpp、sGPVI、TMなどの止血マーカーとの関係を解析する。簡易的なaHUS診断法を構築する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本年度に検体は収集しましたが、測定できなかったものがあり、次年度にそれらを測定します。
TTPやDICなどは次年度も症例を収集しつつ、測定も行うため。
抗Xa活性： リバロキサバン、エドキサバンなど投与例で測定。ｓGPVI： 術後症例などで測定。
TTPやDICなどは次年度も症例を収集しつつ、ADAMTS13、VWFpp、ｓGPVIなどの測定も行う。
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[Journal Article] Presence of antiphospholipid antibody is a risk factor in thrombotic events in patients with antiphospholipid syndrome or relevant diseases2013
Author(s)
Habe K, Wada H, Matsumoto T, Ohishi K, Ikejiri M, Matsubara K, Morioka T, Kamimoto Y, Ikeda T, Katayama N, Nobori T, Mizutani H
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 97
Pages: 345-350
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The relationships among hemostatic markers, the withdrawal of fondaparinux due to a reduction in hemoglobin and deep vein thrombosis in Japanese patients undergoing major orthopedic surgery2013
Author(s)
Hasegawa M, Wada H, Wakabayashi H, Yoshida K, Miyamoto N, Asanuma K, Matsumoto T, Ohishi K, Shimokariya Y, Yamada N, Uchida A, Sudo A
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Journal Title
Clin Chim Acta
Volume: 425
Pages: 109-113
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines2013
Author(s)
Wada H, Thachil J, Di Nisio M, Mathew P, Kurosawa S, Gando S, Kim HK, Nielsen JD, Dempfle CE, Levi M, Toh CH
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Journal Title
J Thromb Haemost
Volume: 11
Pages: 761-767
DOI
Peer Reviewed
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