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2013 Fiscal Year Research-status Report

ニューロパチーを突破口とした加齢変化の早期診断指標探索とアンチエイジングへの応用

Research Project

Project/Area Number 24590699
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

大林 光念  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (90361899)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安東 由喜雄  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20253742)
Keywordsニューロパチー / 加齢変化 / アンチエイジング
Research Abstract

40歳以上の日本人の約50%に出現する四肢のしびれ、異常感覚、疼痛の二大原因は「加齢変化に伴うニューロパチー」と「生活習慣病に起因するニューロパチー」である。しかし、この両者の正確な鑑別は極めて困難で、このことが特に後者の早期診断、早期治療を妨げ、予後の悪化を招いている。本研究では、①「加齢変化に伴うニューロパチー」を的確に鑑別しうる新規の生化学的・遺伝学的指標を同定、活用することで、②治療法のある「生活習慣病に起因するニューロパチー」の早期診断を確実なものにすることを目的とする。さらに、同定し得た指標を糸口に、③「加齢に伴うニューロパチー」の発症機構に迫り、未だ治療法の確立していない同疾患群、ひいては老年病全般に有効な、新しいアンチエイジング療法の考案を目指す。
計画当初の1年間 (平成24年度) には、まず自身の所属する施設に所蔵されている高齢のニューロパチー、老年病の典型的phenotypeである原発性骨粗鬆症の各患者、および健常高齢者から得た生検皮膚ホルマリン固定組織や血清、およびDNAを、LC-MS/MS法、およびゲノムDNAアレイを用いて解析し、群間比較を行うことにより、加齢に伴うニューロパチーが出現、進行する過程において、質的・量的に変動する蛋白質、遺伝子を探索した。結果として、まずは複数の変動する蛋白質、遺伝子が挙がってきたため、計画2年目の平成25年度には、これらの蛋白質、遺伝子に関する機能解析を行うことによって、加齢変化に伴うニューロパチーを的確に鑑別しうる新規の生化学的・遺伝的指標の候補同定に努め、FABPなどがその候補となりうることまでつきとめた。計画最終年度である平成26年度には、これらの候補を汎用マーカーに高めうるための定量解析系を確立したい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画当初の1年間 (平成24年度) には、まず自身の所属する施設に所蔵されている高齢のニューロパチー、老年病の典型的phenotypeである原発性骨粗鬆症の各患者、および健常高齢者から得た生検皮膚ホルマリン固定組織や血清、およびDNAを、LC-MS/MS法、およびゲノムDNAアレイを用いて解析し、群間比較を行うことにより、加齢に伴うニューロパチーが出現、進行する過程において、質的・量的に変動する蛋白質、遺伝子を探索した。結果として、まずは複数の変動する蛋白質、遺伝子が挙がってきたものの、当初の予定より検討する症例数がやや不足し、これらの候補に確証を持てなかったこともあり、若干研究に遅れが生じた。しかし、計画2年目の平成25年度にはこの問題も解消し、加齢変化に伴うニューロパチーを的確に鑑別しうる新規の生化学的・遺伝的指標の候補としてFABPなどを挙げうるという確証を得るに至った。

Strategy for Future Research Activity

計画2年目の平成25年度に候補に挙げたFABPなどの物質を対象に定量解析系を確立し、これらの候補を加齢変化に伴うニューロパチーの診断汎用マーカーに高めうる努力を行っていく予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

計画2年目の平成25年度には、加齢変化に伴うニューロパチーを的確に鑑別しうる新規の生化学的・遺伝的指標の候補としてFABPなどを比較的迅速、かつ安価に挙げうることができたため、やや当初の予定より資金が余った。しかし、次年度に検討予定である定量解析系の確立にはかなりの資金が必要になると考えられることから、残金は次年度の計画に使用することとした。
計画2年目の平成25年度に候補に挙げたFABPなどの物質を対象に定量解析系を確立し、これらの候補を加齢変化に伴うニューロパチーの診断汎用マーカーに高めうる努力を行っていく予定である。したがって、主としてELISA等の確立に向けた試薬等の購入に研究費を使用する予定である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Dominant cardiac type of familial amyloidotic polyneuropathy associated with a novel transthyretin variant Thr59Arg.2013

    • Author(s)
      Obayashi K, Misumi Y, Watanabe T, et al.
    • Journal Title

      Muscle Nerve

      Volume: 48 Pages: 839-841

    • DOI

      10.1002/mus.23939.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Salivary mental stress proteins.2013

    • Author(s)
      Obayashi K.
    • Journal Title

      Clin Chim Acta

      Volume: 425 Pages: 196-201

    • DOI

      10.1016/j.cca.2013.07.028.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Solitary amyloidosis of sigmoid colon featuring submucosal tumor caused hematochezia: Case report.2013

    • Author(s)
      Ogasawara N, Kitagawa W, Obayashi K, et al.
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 52 Pages: 2523-2527

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Usefulness of B-type natriuretic peptide as a marker of cardiac diastolic function in senile systemic amyloidosis.2013

    • Author(s)
      Usuku H, Obayashi K, Shono M, et al.
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 20 Pages: 251-255

    • DOI

      10.3109/13506129.2013.844122.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of age and sex differences on wild-type transthyretin amyloid formation in familial amyloidotic polyneuropathy.2013

    • Author(s)
      Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, et al.
    • Journal Title

      Int J Cardiol

      Volume: 170 Pages: 69-74

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2013.10.033.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Transthyertin familial amyloidotic polyneuropathy (TTR-FAP): Pathogenesis, clinical features, diagnosis, and therapies.2013

    • Author(s)
      Obayashi K.
    • Organizer
      9th Japan-China Cooperative Life Science Symposium
    • Place of Presentation
      山東大学 (中国山東省済南)
    • Year and Date
      20131216-20131217
    • Invited
  • [Presentation] 栄養評価と炎症マーカー2013

    • Author(s)
      大林光念、安東由喜雄
    • Organizer
      第53回日本臨床化学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール (徳島市)
    • Year and Date
      20130830-20130901
    • Invited
  • [Presentation] FAP患者の胃内におけるCajal 細胞、粘膜内小径線維の密度とアミロイド沈着パターンとの関連2013

    • Author(s)
      大林光念, 大嶋俊範, 田崎雅義, 山下太郎, 安東由喜雄.
    • Organizer
      第54回日本神経学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム (東京都千代田区)
    • Year and Date
      20130529-20130601
  • [Book] 臨床検査: 診療ガイドラインに活用される臨床検査: 神経・筋領域2014

    • Author(s)
      大林光念
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 臨床検査: NSTの機能を高める検査室間連携2014

    • Author(s)
      大林光念, 安東由喜雄
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 臨床検査: 生殖細胞系遺伝子検査(遺伝学的検査)2013

    • Author(s)
      大林光念, 安東由喜雄
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2015-05-28  

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