2014 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージ機能・炎症を標的とした肥満・糖尿病血管合併症の早期診断と治療戦略
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24590719
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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Principal Investigator |
佐藤 哲子 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究室長(臨床代謝栄養) (80373512)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小谷 和彦 自治医科大学, 医学部, 准教授 (60335510)
長谷川 浩二 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 部長 (50283594)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | マクロファージ / 肥満 / 2型糖尿病 / 血管合併症 / 炎症 / 臨床研究 / 単球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、糖尿病と肥満症の多施設前向きコホート1334例登録による大規模データベース構築に成功し、糖尿病・肥満症における効果的な早期動脈硬化指標・心脳血管（CVD）合併症進展指標を検討した。これまで、酸化LDL・SAA-LDLや心臓足首血管指数・CAVIのCVD予知指標としての有用性、またヒト単球のM1/M2バランス異常が心血管病リスクになる可能性を報告してきた（Hypertens Res 2008, Atheroscleorisis 2009, Diabetes Care 2010）。頸動脈内膜剥離術施行49例において、糖尿病（18例）では、非糖尿病（31例）よりプラーク内へのマクロファージ（Mφ）浸潤が増加し、単球・プラーク内Mφの炎症性M1マーカー（IL-6・TNFα）上昇/抗炎症性M2マーカー（IL-10）低下、接着因子の発現上昇を認め、これらが頸動脈硬化症を進展させる可能性を見出した（in submission）。また2型糖尿病において、DPP4阻害薬・シタグリプチンの投与にて血中GLP-1濃度の上昇、血糖、HbA1c、酸化LDLの有意な低下とCAVIの改善傾向、更に末梢血単球中のIL-10上昇とTNFα低下を認め（Metabolism 2013）、EPA・ビルダグリプチンでもM1/M2バランスの改善を認めた（Diabetes Care 2012）。また、8週齢のC57BL6Jマウスに高脂肪食負荷では、GLP-1アゴニスト・exendin-4（Ex-4）により、腹腔内Mφの接着能・遊走能の低下を認めた。ヒト単球系細胞株THP-1由来Mφにおいては、酸化LDLによる脂肪滴蓄積が促進、活性酸素種O2-産生量の増大を認め、更にEx-4によりオートファジー誘導マーカー・LC3B-II/LC3B-I比が有意に上昇し、上記の酸化LDL誘導による脂肪蓄積が有意に抑制された（in submission）。以上本研究により、肥満・糖尿病における単球機能（M1/M2タイプ）は動脈硬化進展・CVD発症の重要なリスク・予知因子であり、それを標的とした新規CVD発症予防の為の包括的な治療体系を提案することができ意義深い。
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Research Products
(43 results)
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[Journal Article] Comparison of Cystatin C- and Creatinine-based Estimated Glomerular Filtration Rate to Predict Coronary Heart Disease Risk in Japanese Patients with Obesity and Diabetes.2015
Author(s)
Ito R, Yamakage H, Kotani K, Wada H, Otani S, Yonezawa K, Ogo A, Okajima T, Adachi M, Araki R, Yoshida K, Saito M, Nagaoka T, Toyonaga T, Tanaka T, Yamada T, Ota I, Oishi M, Miyanaga F, Shimatsu A, Satoh-Asahara N, The Japan Diabetes and Obesity Study (J-DOS) Group.
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Journal Title
Endocrine Journal
Volume: 62
Pages: 201-207
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The effects of weight gain after smoking cessation on atherogenic α1-antitrypsin-low-density lipoprotein.2014
Author(s)
Komiyama M, Wada H, Ura S, Yamakage H, Satoh-Asahara N, Shimada S, Akao M, Koyama H, Kono K, Shimatsu A, Takahashi Y, Hasegawa K.
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: online
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Sexually dimorphic, fat depot-dependent expression of a fibrogenic adipokine, thrombospondin 1 (THBS1) in human obesity.2015
Author(s)
Satoh-Asahara N, Matsuo Y, Tanaka M, Sasaki Y, Yamakage H, Muranaka K, Ikai I, Hata H, Shimatsu A, Inoue M, Tae-Hwa Chun.
Organizer
2015 Keystone Symposia Conference
Place of Presentation
Kanada, British Columbia,Wistler
Year and Date
2015-03-22 – 2015-03-27
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[Presentation] Effect of Sitagliptin and Vildagliptin, Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors, on M1/M2-like Phenotypes of Peripheral Blood Monocytes and Arterial Stiffness in Type 2 Diabetic Patients.2014
Author(s)
Noriko Satoh-Asahara, Masashi Tanaka, Yoshiyuki Matsuo, Hajime Yamakage, Kazuya Muranaka, Yousuke Sasaki, Shinji Odori, Shigeo Kono, Akira Shimatsu
Organizer
9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-09-12 – 2014-09-14
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[Presentation] Sexually dimorphic, fat depot-dependent expression of a fibrogenic adipokine, thrombospondin 1 (THBS1) in human obesity.2014
Author(s)
Yoshiyuki Matsuo, Masashi Tanaka, Yousuke Sasaki, Hajime Yamakage, Kazuya Muranaka, Iwao Ikai, Hiroaki Hata, Akira Shimatsu, Mayumi Inoue, Tae-Hwa Chun, Noriko Satoh-Asahara
Organizer
9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-09-12 – 2014-09-14
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