2013 Fiscal Year Research-status Report
多発性硬化症疼痛の発症機構の解明ならびにその特異的治療法の開発
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24590731
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
溝口 広一 東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (30360069)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桜田 忍 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30075816)
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| Keywords | 多発性硬化症 / 疼痛 / μ受容体 / 鎮痛薬 / ジーンセラピー |
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| Research Abstract |
昨年度の研究結果より、多発性硬化症疼痛のアロディニアに対しては、麻薬性鎮痛薬であるmorphineおよびmethadoneの鎮痛作用は、著しく減弱することが明らかとなった。そこで本年度は、多発性硬化症疼痛発症時における、腰髄部脊髄後根神経節での各μ受容体スプライスバリアントmRNAの発現量ならびにexon-1含有μ受容体スプライスバリアントのタンパク量の変化を測定した。その結果、各μ受容体スプライスバリアントmRNAの発現量ならびにexon-1含有μ受容体スプライスバリアントのタンパク量は、多発性硬化症疼痛発症時に変化は認められなかった。μ受容体は、protein kinase C等によりリン酸化されることによって不活性化し、細胞膜上に留まることが報告されている。それ故、多発性硬化症疼痛発症時には、脊髄μ受容体がリン酸化により脱感作している可能性が考えられる。現在、多発性硬化症疼痛発症時における脊髄神経細胞膜上のリン酸化μ受容体タンパク量を測定中である。
一方、難治性疼痛の一種である神経障害性疼痛の形成には、NMDA受容体の活性化が一部関与していることが報告されており、またμ受容体の脱感作にもNMDA受容体が関与していることが報告されている。そこで、多発性硬化症疼痛に対するNMDA受容体の関与を検討した。その結果、多発性硬化症疼痛のアロディニアは、NMDA受容体拮抗薬であるMK-801により一過性に改善された。また、同様の改善効果が、麻薬性鎮痛薬でありながらNMDA受容体拮抗作用を併せ持つmethadoneにおいても認められた。現在、多発性硬化症疼痛発症時におけるNMDA受容体の機能変化を測定中である。
以上本年度の研究結果から、多発性硬化症疼痛の形成には、NMDA受容体の活性化が一部関与しており、このNMDA受容体の活性化により誘導されたμ受容体の脱感作が、morphineの鎮痛効果減弱に関与している可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は順調に研究が進展したが、初年度に実施を延期した実験が遅れとして残っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、多発性硬化症疼痛発症時におけるμ受容体ならびにNMDA受容体の機能変化を測定中である。次年度はそれに加え、初年度に実施を延期した実験を完遂し、多発性硬化症疼痛のジーンセラピーのためのターゲットを絞り込み、実際にジーンセラピーを試みる予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
初年度に実施を延期した実験が遅れとして残っており、それに伴い研究費の使用計画に変更が生じた。
次年度の当初研究計画に加え、繰り越した研究費を使用して、初年度に実施を延期した実験を完遂する予定である。
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[Journal Article] Distinct physiological role of amidino-TAPA-sensitive and DAMGO-insensitive μ-opioid receptor splice variants in the mouse spinal cord2013
Author(s)
Hirokazu Mizoguchi, Chizuko Watanabe, Takayuki Higashiya, Satoshi Takeda, Kaori Moriyama, Yuta Aoki, Takashi Kon-no, Hirokazu Takagi, Akihiko Yonezawa, Takumi Sato, Tsukasa Sakurada, Shinobu Sakurada
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Journal Title
European Journal of Pharmacology
Volume: 711
Pages: 80-86
DOI
Peer Reviewed
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