2014 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪組織リモデリングを標的としたＴＲＰチャネルが担う新規疼痛制御機構の解明
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24590734
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| Research Institution | Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences |
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Principal Investigator |
前田 武彦 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (50271010)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 骨髄移植 / 骨髄キメラマウス / カプサイシン / TRPV1 / ノックアウトマウス / 触アロディニア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫細胞に発現するTRP分子をTRPリガンドが標的にすることを明らかにするために、骨髄移植手技を用いて、TRPリガンドの鎮痛効果を評価した。TRPノックアウトマウス（TRP-KO）から野生型マウス（WT）へ骨髄移植を行い、骨髄キメラマウスを作製した。具体的には、TRP-KOから採取した骨髄をWTに投与し、WTの造血系幹細胞をTRP-KOのそれに置換した。これにより、WTの免疫細胞はTRP-KOのそれに置換された（TRP-KO→WT）。TRP-KO→WTマウスと、対照群としてWTからWTへ骨髄移植したマウス（WT→WT）について疼痛モデルを作製し、TRPリガンドの鎮痛効果を評価した。WT→WTマウスでは、坐骨神経部分結紮（PSL）により触アロディニアを生じた。WT→WTマウスにおけるPSL誘発触アロディニアは、カプサイシンの組織周囲への投与により減弱した。すなわち、カプサイシンは触アロディニアに対して鎮痛効果を示した。TRP-KO→WTマウスのPSL誘発触アロディニアは、カプサイシンの投与により部分的に抑制された。WT由来の骨髄をTRP-KOに移植したマウス（WT→TRP-KO）では、WT→WTマウスと同程度の触アロディニアが生じた。WT→TRP-KOマウスにおけるPSL誘発触アロディニアは、カプサイシンの投与により部分的に減弱した。以上の結果より、鎮痛効果におけるカプサイシンの標的細胞は、少なくともTRPを発現する免疫細胞である可能性が示唆される。さらに、WT→TRP-KOマウスのPSL誘発触アロディニアが、カプサイシン投与により部分的に減弱したことは、TRP-KOで消失した鎮痛効果の部分的な回復を意味するものであり、標的細胞の一つがTRP発現免疫細胞であることを決定づけるものである。
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