2014 Fiscal Year Annual Research Report
網羅的遺伝子発現解析による疼痛低下を引き起こす遺伝子メカニズムの解明
| Project/Area Number |
24590741
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
笠井 慎也 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (20399471)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 疼痛感受性 / 鎮痛薬感受性 / 全ゲノム遺伝子発現 / モデルマウス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
オピオイド受容体高発現マウス系統として知られているCXBHリコンビナント近交系マウス系統において、オピオイド受容体のmRNA発現量解析を行い、さらにオピオイド受容体遺伝子の塩基配列を決定した。3種類あるμ、δ、κオピオイド受容体サブタイプについては多数のsplice variantsが報告されており、northern blotにより発現量解析を行った。μオピオイド受容体の主要転写産物であるMOR-1の発現量にはprogenitor系統（BALB/cBy, C57BL/6J）とCXBHk系統の間には著しい差異は見られなかったものの、δ、κオピオイド受容体mRNA発現量は両progenitor系統と比較してCXBH系統で高いことが明らかとなった。また、μオピオイド受容体遺伝子（Oprm1）の塩基配列は、progenitor系統間では約100 bpsの差異が見られたが、C57BL/6By系統とCXBH系統間では2塩基の差異しかないことから、CXBH系統はOprm1遺伝子をC57BL/6By系統より受け継いでいることが明らかとなった。また、κオピオイド受容体遺伝子の塩基配列は、progenitor系統間では2塩基の差異が見られ、CXBH系統ではBALB/cBy系統と完全に一致していた。δオピオイド受容体遺伝子の塩基配列は3系統間で差異は見られなかった。サブタイプ非特異的なオピオイド受容体拮抗薬であるnaloxone結合性によりオピオイド受容体高発現マウス系統と報告があるCXBH系統であるが、morphineなど鎮痛薬の標的分子であるOprm1遺伝子の発現量およびOprm1遺伝子の塩基配列に著しい差異は見られないことが、morphineの鎮痛作用においてprogenitor系統と比較して著しい差異が見られない原因であると考えられる。
|
Research Products
(20 results)
-
[Journal Article] Association between the rs1465040 single-nucleotide polymorphism close to the transient receptor potential subfamily C member 3 (TRPC3) gene and postoperative analgesic requirements.2015
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Yoshida K, Koukita Y, Ichinohe T, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K.
-
Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 127
Pages: 391-393
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
[Journal Article] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphism rs2835859 and post-operative analgesia, pain sensitivity, and nicotine dependence.2014
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K.
-
Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 126
Pages: 253-263
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Associations of an orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism with nicotine dependence found in genome-wide and following association studies2014
Author(s)
Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Tanaka M, Sugimura H, Ikeda K
Organizer
29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2014-06-23
