2014 Fiscal Year Annual Research Report
環境化学物質によるダイオキシン受容体を介したＴｈ１７細胞分化に及ぼす影響
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24590773
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| Research Institution | Hokkaido Institute of Public Health |
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Principal Investigator |
小島 弘幸 北海道立衛生研究所, 食品科学部, 主幹 (10414286)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武内 伸治 北海道立衛生研究所, 理化学部, 主査(有害化学物質) (20414287)
室本 竜太 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (30455597)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 環境化学物質 / AhR / IL17 / Th17 / ROR / 自己免疫疾患 / ダイオキシン / レポーターアッセイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、IL-17を特異的に産生するヘルパーＴ細胞群（Th17）が報告され、この細胞分化を制御する因子としてレチノイド関連オーファン受容体（ROR）やダイオキシン受容体（AhR）が報告されている。昨年度までの本研究結果から、イソフラボン類はROR/co-activator形成を安定化することでIL-17A遺伝子発現を増強することが明らかとなった（Kojima et al. 2015, Toxicology, 329, 32-39）。今年度は、イソフラボン類の一つであるバイオカニンA（BA）に焦点を絞り、AhRを介したIL-17A産生の機序について検討した。DR-EcoScreen細胞株を用いたレポーターアッセイの結果、BAはAhRアゴニスト作用を有することを見出した。次に、マウスリンパ腫EL4細胞及びAhRの発現を恒常的に抑制したAhR-knockdown EL4細胞にBAをそれぞれ添加培養し、刺激剤（PMA/ionomycin）処理によるIL-17A遺伝子発現量をRT-PCR法にて比較した。BAはEL4細胞におけるIL-17A遺伝子発現を亢進したが、AhR-knockdown EL4細胞ではIL-17A発現亢進は認められなかった。このことから、BAはAhRを介してIL-17A発現を増強することが示唆された。さらに、このIL-17A発現増強に伴い転写活性化因子STAT3の活性化（リン酸化）作用を認めたことから、STAT3のリン酸化を誘導するチロシンキナーゼSCRの活性化を調べた。その結果、BAはSRCを活性化することを認めた。SRCは細胞内においてAhRと複合体形成しており、AhRリガンドの存在下ではAhRから解離してSTAT3を活性化することが報告されている。さらに最近、活性化されたSTAT3はRORプロモーター領域に結合し、RORの発現を増強させることが報告されている。以上の結果から、イソフラボン類によるIL-17A発現増強作用にはROR/co-activator形成の安定化以外にも、AhRを介したSTAT3活性化シグナルの関与が推察された。
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Research Products
(22 results)
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[Presentation] Comparative study on human and mouse nuclear receptor activities of hepatomegaly-inducing perfluorooctanoic acid and its related compounds.2014
Author(s)
Hiroyuki Kojima, Shinji Takeuchi, Fumihiro Sata, Hiroyuki Nakajima, Chise Noomote, Chieri Fujino, Naoto Uramaru, Shigeyuki Kitamura, Koichi Yoshinari
Organizer
International Conference of Asian Environmental Chemistry (ICAEC2014)
Place of Presentation
Convention Center, Chulabhorn Research Institute (Bangkok, Thailand)
Year and Date
2014-11-24 – 2014-11-26
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[Presentation] Differential determination of plasticizers and organophosphorus flame retardants in residential indoor air.2014
Author(s)
Shinji Takeuchi, Kazuo Jin, Masayuki Sato, Satoshi Kobayashi, Hiroyuki Kojima, Ikue Saito, Hidenori Uemura, Toshiko Tanaka-Kagawa, Hideto Jinno
Organizer
International Conference of Asian Environmental Chemistry (ICAEC2014)
Place of Presentation
Convention Center, Chulabhorn Research Institute (Bangkok, Thailand)
Year and Date
2014-11-24 – 2014-11-26
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