2012 Fiscal Year Research-status Report
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24590776
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| Research Institution | 愛知県がんセンター(研究所) |
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Principal Investigator |
伊藤 秀美 愛知県がんセンター(研究所), 疫学・予防部, 室長 (90393123)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 乳がん / 遺伝的リスク要因 / 個別化予防 |
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| Research Abstract |
2001-2005年に愛知県がんセンター疫学研究プログラムに参加した乳がん症例697例と年齢を適合させた非がん対照者1394例を対象とした症例対照研究を行った。
これまでにGWASで見出されている乳がんリスクに関連する23遺伝子多型と乳がんリスクとの関連を、条件付きロジスティックモデル(per allele, dominant, recessive model)から算出されるオッズ比と95％信頼区間(CI)、p値で評価した。3つのモデルのいずれかでp<0.15を示し独立性の高い7つの遺伝子多型（rs10931936 rs4973768 rs2046210 rs1251615 rs2981579 rs3818198 rs3803662）を選定した。これらを組み合せて5つの遺伝的リスクグループ（リスクアレル数0-3，4-5，6-7，8-9，10以上）を作成し、乳がんリスク予測モデルを構築した。最低リスクグループに対するその他のリスクグループのオッズ比は、それぞれ1.33 (95%CI, 1.00-1.80), 1.71 (1.26-.30), 3.01 (1.97-4.58), 8.69 (2.75-27.5)であった。
次に、リスクモデルの正確性をROC解析で評価した。遺伝的リスク要因のみ、環境要因のみ、遺伝的+環境要因によるリスクモデルのAUCはそれぞれ、0.5933、0.6652、0.6933と、遺伝的リスク要因のみでのリスク予測は不十分で、環境要因と組み合せて乳がんリスクを評価する必要性があることが分かった。また、同リスクモデルの一般集団における寄与度は、33.3％であった。
以上より、7つの遺伝子多型を組み合せたリスクモデルは、一般人口における寄与度も高く、既知の環境要因と組み合せることにより乳がんリスクを正確に予測できる事が分かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
症例対照研究により、日本人における乳がんリスクに関連する遺伝子多型を同定した。さらに、これらの遺伝子多型を組み合せたリスク予測モデルを構築し、環境要因と組み合せた場合に、遺伝的リスクのみよりも正確にリスク予測ができることが分かった。
この研究成果は、今後ハイリスクグループにおける既知の環境要因の影響を評価することにより、遺伝的リスク別の個別化一次予防、遺伝的リスク毎に検診の間隔等を設定することによる個別化二次予防への発展を示唆するものであった。
なお、初年度の研究成果は、交付申請書に記載した2年目の研究計画を含んだ研究を含むものであり、学術誌Breast Cancer Research and treatmentにすでに掲載されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
個別化乳がん予防法の確立のため、リスク評価の方法や一般集団に対するリスクの提示の仕方は重要である。今後、遺伝的リスクで層別化して乳がんリスクに関連する環境要因を評価するための症例対照研究を行うとともに、地域がん登録から得られる乳がん罹患データを元に累積リスクを算出し、乳がんの絶対リスク評価も合わせて行う予定である。累積リスクは、個別化乳がん予防の開発の過程において、有用なリスクの提示方法の一つであると考えらる。
また、最近のGWASにより、研究計画申請時と比べて、乳がんリスクに関連する新たな遺伝子多型が見出されている。そのため、本症例対照研究においても、追加して新たに判明した遺伝子多型についても乳がんリスクとの関連を調べ、関連の強い遺伝子多型をこれまでに選定した7遺伝子多型に加えることにより、さらに正確なリスクモデルを構築できるかどうか検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度の研究費は、大部分は物品費と人件費ならびに旅費に使用予定である。これは、平成24年度に症例対照研究の対象に対し、新たに見出された約30遺伝子多型について多型を決定し、乳がん予測モデルに加えるべき多型を検討する予定していた分であるが、測定する遺伝子多型の決定が遅れすべての多型決定ができなかったため、次年度に利用することとした。
また、新しい知見を得るために、国際的な大規模疫学研究グループの会議に参加する。
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[Journal Article] Large-scale genotyping identifies 41 new loci associated with breast cancer risk2013
Author(s)
Michailidou, K. Hall, P. Gonzalez-Neira, A. Matsuo, K. Ito, H. Iwata, H. Sueta, A. Dunning, A. M. Benitez, J. Easton, D. F. et. al. (他209名）
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Journal Title
Nat Genet
Volume: 45 (4)
Pages: 353-61
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide association studies identify four ER negative-specific breast cancer risk loci2013
Author(s)
Garcia-Closas, M. Couch, F. J. Lindstrom, S. Matsuo, K. Ito, H. Iwata, H. Yatabe, Y. Easton, D. F. Haiman, C. A. Kraft, P. (他260名）
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Journal Title
Nat Genet
Volume: 45 (4)
Pages: 392-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multiple independent variants at the TERT locus are associated with telomere length and risks of breast and ovarian cancer2013
Author(s)
Bojesen, S. E. Pooley, K. A. Johnatty, S. E. Matsuo, K. Hosono, S. Nakanishi, T. Hartman, M.Ito, H. Iwata, H. Tajima, K. Antoniou, A. C. Chenevix-Trench, G. Dunning, A. M. (他423名）
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Journal Title
Nat Genet
Volume: 45 (4)
Pages: 371-84
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Common genetic determinants of breast-cancer risk in East Asian women: a collaborative study of 23 637 breast cancer cases and 25 579 controls2013
Author(s)
Zheng, W. Zhang, B. Cai, Q. Matsuo, K. Ito, H. Iwata, H. Tanaka, H. Shu, X. O. Easton, D. F. Kang, D. (他62名）
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Journal Title
Hum Mol Genet
Volume: epub ahead of print
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential impact of body mass index and its change on the risk of breast cancer by molecular subtype: A case-control study in Japanese women2013
Author(s)
Sueta, A. Ito, H. Islam, T. Hosono, S. Watanabe, M. Hirose, K. Fujita, T. Yatabe, Y. Iwata, H. Tajima, K. Tanaka, H. Iwase, H. Matsuo, K.
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Journal Title
Springerplus
Volume: 1(1)
Pages: 39
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A genetic risk predictor for breast cancer using a combination of low-penetrance polymorphisms in a Japanese population2012
Author(s)
Sueta, A. Ito, H. Kawase, T. Hirose, K. Hosono, S. Yatabe, Y. Tajima, K. Tanaka, H. Iwata, H. Iwase, H. Matsuo, K.
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Journal Title
Breast Cancer Res Treat
Volume: 132 (2)
Pages: 711-21
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reproductive and hormonal risk factors for luminal, HER2-overexpressing, and triple-negative breast cancer in Japanese women2012
Author(s)
Islam, T. Matsuo, K. Ito, H. Hosono, S. Watanabe, M. Iwata, H. Tajima, K. Tanaka, H.
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Journal Title
Ann Oncol
Volume: 23 (9)
Pages: 2435-41
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Alcohol and dietary folate intake and the risk of breast cancer: a case-control study in Japan2012
Author(s)
Islam, T. Ito, H. Sueta, A. Hosono, S. Hirose, K. Watanabe, M. Iwata, H. Tajima, K. Tanaka, H. Matsuo, K.
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Journal Title
Eur J Cancer Prev
Volume: epub ahead of print
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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