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2014 Fiscal Year Research-status Report

がん診断後のうつ病の背景因子に関する分子疫学的検討

Research Project

Project/Area Number 24590831
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

小川 朝生  独立行政法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (10466196)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内富 庸介  独立行政法人国立がん研究センター, 支持療法開発センター, 支持療法開発センター長 (60243565)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords疫学 / 分子疫学 / 臨床精神分子遺伝学 / 緩和医療
Outline of Annual Research Achievements

抑うつ状態はがん患者の30%と高頻度に認められる精神症状である。抑うつ状態は、精神症状自体ががん患者の療養生活の質(Quality of Life: QOL)を下げるのみならず、食欲不振が引き起こす全身状態の悪化を通して生命予後にも影響する。がん医療において、がん患者の抑うつ状態に適切な治療が提供されていないことが繰り返し指摘されており、早期発見および効果的な治療法の開発が要請されている。
うつ病をはじめとする精神疾患の背景に遺伝要因が関わっていることは臨床遺伝学研究より明らかになってきた。現在ではうつ病を含む気分障害には、複数の遺伝要因が関与しているとの説が有力とされている。
がん患者の抑うつ状態に関しても、遺伝子多型に関する検討がなされつつあり、乳がん患者の告知後の抑うつ状態とセロトニントランスポーター遺伝子(5-HTTLPR)との関連やがん組織のEGFR遺伝子プロファイルと精神症状との関連が検討されている。しかし、がん患者の精神症状を網羅したデータベースが世界的にもないことから、ゲノム全般にわたる検討はいまだになされていない。
そこでわれわれは、呼吸器科や予防検診部門と協働で構築し、臨床背景因子、生活習慣、精神症状、血液、癌組織を1800例について構築したデータベースを用いて、生殖細胞変異を検出する目的で全エクソン配列を決定する際に同時に検出される遺伝子多型について、ゲノムDNAとうつ病および癌告知という破局的ストレスへの心理的適応との関連について検討することを計画した。本年度は、肺がん細胞を取り出し、ゲノムDNAを抽出するのにあわせて、非がん組織からもゲノムDNAを抽出し、体細胞変異を区別する作業準備を進めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究計画の手続きに従い、パラフィン包埋病理組織標本からlaser capture microdissectionを用いて、特異的に肺がん細胞を取り出し、ゲノムDNAを抽出するのにあわせて、非がん組織からもゲノムDNAを抽出し、体細胞変異を区別する作業準備を進めた。本作業は、同時に解析を予定している肺がん細胞のシーケンスを先行して行い、ゲノムDNA変異、構造変異が見いだされたものについて、DNAシーケンスを応用し確認する作業を行う予定であったが、がん細胞での確認作業の進捗が遅れたため、非がん組織からの検討作業が遅れたためである。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、特異的に肺癌細胞を取り出し、ゲノムDNAを抽出する作業を継続する。がん細胞のDNA上の遺伝的多型と体細胞変異を区別するための比較材料として、がん部と同等の品質のDNAを得るために同時に切除された非がん組織からもゲノムDNAを抽出する。 その上でDNAからSure Select Target Enrichment System等を用いて全エクソン領域を濃縮する。この領域をIllumina Genome Analyzer等を用いてpaired-end sequencing法により30 depth以上のcoverageを目標にシーケンスを行う。これによりゲノムDNAの変異、構造異常等が見出されたものについて、サンガー法によるDNAシーケンス、DNAマイクロアレイ法等を応用し確認を行う。
上記結果を臨床背景、心理社会的因子(Mental Adjustment to Cancer (MAC) scaleおよびHospital Anxiety and Depression Scale (HADS))について上記データベースから抽出し、生殖細胞系列変異の頻度および様式と、HADS得点やMAC scale得点との相関を解析する。

Causes of Carryover

平成26年度に、パラフィン包埋病理組織標本からlaser capture microdissectionを用いて、特異的に肺がん細胞を取り出し、ゲノムDNAを抽出するのにあわせて、非がん組織からもゲノムDNAを抽出し、体細胞変異を区別する作業準備を進めた。本作業は、同時に解析を予定している肺がん細胞のシーケンスを先行して行い、ゲノムDNA変異、構造変異が見いだされたものについて、DNAシーケンスを応用し確認する作業を行う予定であったが、確認作業の進捗が遅れたため、非がん組織からの検討作業に遅れを生じ、未使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

このため、非がん組織からのDNA抽出と変異の頻度、様式の解析を次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。

  • Research Products

    (29 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (21 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Prevalence, associated factors and source of support concerning supportive care needs among Japanese cancer survivors.2015

    • Author(s)
      Umezawa S, Fujisawa D, Fujimori M, Ogawa A, Matsushima E, Miyashita M.
    • Journal Title

      Psychooncology

      Volume: 24 Pages: 635-42

    • DOI

      10.1002/pon.3702

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characteristics of elderly cancer patients' concerns and their quality of life in Japan: a Web-based survey.2014

    • Author(s)
      T. Nakanotani, T. Akechi, T. Takayama, A. Karato, Y. Kikuuchi, N. Okamoto, K. Katayama, M. Yokoo and A. Ogawa.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol

      Volume: 44 Pages: 448-55

    • DOI

      hyu029 [pii]10.1093/jjco/hyu029

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comprehensive assessment of cancer patients' concerns and the association with quality of life.2014

    • Author(s)
      M. Yokoo, T. Akechi, T. Takayama, A. Karato, Y. Kikuuchi, N. Okamoto, K. Katayama, T. Nakanotani and A. Ogawa.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol

      Volume: 44 Pages: 670-6

    • DOI

      jjco/hyu060 [pii]10.1093/jjco/hyu060

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between adjuvant regional radiotherapy and cognitive function in breast cancer patients treated with conservation therapy.2014

    • Author(s)
      Shibayama O, Yoshiuchi K, Inagaki M, Matsuoka Y, Yoshikawa E, Sugawara Y, Akechi T, Wada N, Imoto S, Murakami K, Ogawa A, Akabayashi A, Uchitomi Y.
    • Journal Title

      Cancer Med

      Volume: 3 Pages: 702-709

    • DOI

      10.1002/cam4.174

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] がん緩和:がんとうつ病の関係2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      看護技術

      Volume: 60 Pages: 21-4

  • [Journal Article] 精神科医療と緩和ケア2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      精神医学

      Volume: 56 Pages: 113-22

  • [Journal Article] 高齢がん患者のサイコオンコロジー2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      腫瘍内科

      Volume: 13 Pages: 186-92

  • [Journal Article] 患者・家族へのがん告知をどう行うか2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      消化器の臨床

      Volume: 17 Pages: 205-9

  • [Journal Article] DSM-52014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      プロフェッショナルがんナーシング

      Volume: 4 Pages: 402

  • [Journal Article] CAM2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      プロフェッショナルがんナーシング

      Volume: 4 Pages: 403

  • [Journal Article] HADS2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      プロフェッショナルがんナーシング

      Volume: 4 Pages: 404-5

  • [Journal Article] いまや、がんは治る病気2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      健康365

      Volume: 10 Pages: 118-20

  • [Journal Article] 急性期病棟における認知症・せん妄の現状と問題点2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      看護師長の実践!ナースマネージャー

      Volume: 16 Pages: 48-52

  • [Journal Article] 認知症~急性期病院が向き合うとき(1)2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      CBnews management

      Volume: web Pages: -

  • [Journal Article] 認知症~急性期病院が向き合うとき(2)2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      CBnews manegement

      Volume: web Pages: -

  • [Journal Article] 認知症~急性期病院が向き合うとき(3)2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      CBnews manegement

      Volume: web Pages: -

  • [Journal Article] 認知症~急性期病院が向き合うとき(4)2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      CBnews manegement

      Volume: web Pages: -

  • [Journal Article] 認知症~急性期病院が向き合うとき(5)2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      CBnews manegement

      Volume: web Pages: -

  • [Journal Article] 認知症患者のがん診療2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      癌と化学療法

      Volume: 41 Pages: 1051-6

  • [Journal Article] 肝癌に対する栄養療法と精神腫瘍学2014

    • Author(s)
      比嘉謙介、小川朝生
    • Journal Title

      臨床栄養

      Volume: 125 Pages: 182-5

  • [Journal Article] 高齢者を中心としたがん患者の大規模対面調査の実施-その意義と課題について2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Journal Title

      月刊新医療

      Volume: 41 Pages: 22-5

  • [Presentation] がん医療における意思決定~サイコオンコロジーの立場から~2015

    • Author(s)
      小川朝生
    • Organizer
      日本がん看護学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2015-02-28 – 2015-02-28
    • Invited
  • [Presentation] 認知症の緩和ケア 総合病院の精神科医が果たす役割2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Organizer
      日本総合病院精神医学会総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2014-11-28 – 2014-11-28
    • Invited
  • [Presentation] がん診療連携拠点病院の新要件 傾向と対策2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Organizer
      日本緩和医療学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場(神戸市)
    • Year and Date
      2014-09-20 – 2014-09-20
    • Invited
  • [Presentation] ICTによる高齢がん患者外来支援システムの開発2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Organizer
      日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2014-08-30 – 2014-08-30
  • [Book] ポケット精神腫瘍学 医療者が知っておきたいがん患者さんの心のケア2014

    • Author(s)
      小川朝生、内富庸介
    • Total Pages
      152(36-52、61-90)
    • Publisher
      創造出版
  • [Book] 自信がもてる!せん妄診療はじめの一歩 誰も教えてくれなかった対応と処方のコツ2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Total Pages
      190
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] 専門家をめざす人のための緩和医療学2014

    • Author(s)
      小川朝生
    • Total Pages
      355(235-53、322-9)
    • Publisher
      南江堂
  • [Remarks] 国立研究開発法人 国立がん研究センター精神腫瘍学グループ

    • URL

      http://pod.ncc.go.jp/

URL: 

Published: 2016-05-27  

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